163926. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4 alkilaminoalkil tienobenzazepin származékok előállítására
9 163926 10 5. példa: 4-(7-Dimetilamino-propil>(4H)-tieno[3,2-b,f| benzazepin A. lépés; 10-Hidroxi-9,10-dihidro-(4H)-tieno[3,2-b,f] benzazepin 800 ml dioxán és 80 ml víz elegyében keverés közben 40 g 10-oxo-9,10-dihidro-(4H>tieno[3,2-b,f]benzazepint oldunk, az oldathoz 40 g nátriumbórhidridet adunk, és az elegyet 2 órán át 50C°-on keverjük. Az elegyet 20C°-ra hűtjük, ismét 20 g nátrium-bórhidridet adunk hozzá, majd 2 órán át 50C°-on keverjük. Az elegyhez ismét 20 g nátrium-bórhidridet adunk, és 3 órán át 50C°-on, majd 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, etilacetáttal extraháljuk, a szerves oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. 40 g lO-hidroxi-9,10-dihidro-(4H>tieno-[3,2-b,f]benzazepint kapunk, amelyet közvetlenül felhasználhatunk a következő lépésben. B. lépés: (4H>tieno[3,2-b,f]benzazepin 600 ml benzolban keverés közben 40 g, az A. lépésben előállított 10-hidroxi-9,10-dihidro-(4H>ti-Maximum 238 nm-nél Maximum 270 nm-nél Inflexió kb. 284 nm-nél Inflexió kb. 304 nm-nél Inflexió kb. 390 nm-nél 120 ml xilolban visszafolyatás közben 6g (4H)-tieno[3,2-b,f|benzazepint oldunk, az oldathoz 3,6 g 50%-os vazelinolajos nátriumhidrid-diszperziót adunk, és a reakciókeveréket 1 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyhez ezután 12 ml 7-dimetilamino-propilkloridot adunk, és az elegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, jeges vízbe öntjük, éterrel extraháljuk, és a szerves oldatot vízzel mossuk. Az éteres oldatot 2n vizes sósavoldattal extraháljuk, és a vizes fázist nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A lúgos oldatot éterrel extraháljuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot éterben oldjuk, az oldatot magnéziumszilikáttal töltött oszlopon bocsátjuk át, és az oszlopot éterrel eluáljuk. Az egyesített eluátumot vákuumban szárazra pároljuk. 4,73 g 4-(7-dimetilamino-propilH4ÄHienol[3,2-b,f]-benzazepint kapunk. A terméket a korábban ismertetett módon fumarátjává alakítjuk. A kapott vegyület azonos a 3. példában előállított termékkel. eno[3,2-b,f]-benzazepint oldunk, az oldathoz 40 g alumíniumoxidot adunk, és az elegyet 16 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeveréket lehűtjük, szűrjük, a csapadékot metilénkloriddal 5 mossuk, és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. 36,2 g (4H)-tieno[3,2-b,f]benzazepint kapunk, amelyet közvetlenül felhasználhatunk a következő lépésben. 0 Analitikai célokra a termék mintáját izopropiléteres átkristályosítással tisztítjuk. A 187C°-on bomlás közben olvadó vörös, kristályos termék klórozott szerves oldószerekben, alkoholokban és éterben oldódik, vízben oldhatat-S lan. Elemzés C12 H 9 NS képletre (M = 199,28): Számított: C: 72,35%: H: 4,55%: N: 7,03%: S: 16,06%: 0 Talált: C: 71,9%: H: 4,9%: N: 7,5%: S: 15,9%: Talált: C: 71,9%: H: 4,6%: N: 7,0%. S Kloroformban felvett infravörös spektrum sávjai: —NH csoport (3401 cm"1 ), aromás szerkezet, konjugált C=C kötés. Etanolban felvett ultraibolya spektrum sávjai: EÍr cm= 681 e = 13600 E^m =1100 e = 22 000 EÍ^m = 737 El1 ?» = 238 Eí*c»- 36 6. példa: S 4<7-Metilamüio-propilK4H)-tieno[3,2-b,f| benzazepin-maleát Az 5. példa C. lépésében leírt eljárási ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy a (4H)-tieno[3,2-0 b,f]benzazepint 7-metilamino-propilkloriddal reagáltatjuk. A kapott 4-(7-metflamino-propilX4H)-tieno[3,2-b,f]benazazepint maleinsawal reagáltatjuk. A maleát-só 115C°-on olvad. A sárga, szilárd termék etanolban, metanolban, kloroformban és S vízben oldódik, etilacetátban rosszul oldódik. 7. példa: 4-(7-IMmeiflamino-propil)-6-klór-(4H)-tieno [3,2-b,f]-benzazepaMdroklorid A. lépés: 6-Klór-10-oxo-9,10-dihidro-(4H)-tieno[3,2-b,f]benzazepin 5
