163926. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4 alkilaminoalkil tienobenzazepin származékok előállítására
5 163926 6 kapott elegyet 6 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, jégre öntjük, a szerves réteget dekantálással elválasztjuk, és a vizes fázist etilacetáttal extraháljuk. A 10,10-etiléndioxi-4-(7-dimetilamino-propil)-9,10-dihidro-(4H)-ti- 5 eno[3,2-b,f]benzazepin közbenső terméket tartalmazó szerves oldatokat vízzel mossuk, 2n sósavoldattal extraháljuk, a savas oldatot nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd a lúgos oldatot etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos 10 oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 60:30:10 arányú kloroform-aceton-trietilamin elegyet használunk. Az eluátum bepárlása után 15 4,72 g 10-oxo-4-(7-dimetüanTÍno-propü)-9,10-dihidro-(4H)-tieno[3,2-b,f]benzazepint kapunk. 2 g bázist 10 ml metanolban oldunk, az oldathoz 770 mg fumársav metanolos oldatát adjuk, az oldatot betöményítjük, eközben a 20 metanolt zavarosodás fellépéséig etilacetáttal pótol-Maximum 247 nm-nél Maximum 275 nm-nél Inflexió kb. 326 nm-nél Inflexió kb. 353 nm-nél Maximum 358 nm-nél A szerves oldatokban jelenlévő 10,10-etiléndioxi-4-(7-dimetilamino- -propil)-9,1 0-dihidro-(4H)-tieno[3,2-b,f]-benzazepint úgy különíthetjük el, hogy a szerves oldatokat 40 magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A kapott bázist fumársawal reagáltatva fumarátjává alakítjuk. A sárga, szilárd fumarát-só 180C°-on olvad. A só metanolban és vízben oldódik, etanolban és kloroformban rosszul 45 oldható. 2. példa: S0 10-Hidroxi4-(7-dimetilamino-propil)-9,10--dihidro-(4H)-tieno[3,2-b,f]benzazepin 5 g 10-oxo-4-(7-dimetilamino-propil>9,10-dihidro-(4H)-tieno[3,2-b,f]benzazepint (az 1. példában 55 Inflexió kb. 234 nm-nél Maximum 262-263 nm-nél Maximum 295 nm-nél Maximum 358 nm-nél juk. A kristályosodást megindítjuk, az elegyet 30 percig jéggel hűtjük, majd a kivált csapadékot leszűrjük, etilacetáttal mossuk, és vákuumban szárítjuk. Halványsárga, kristályos termék alakjában 2,24 g 10-oxo-4-(7-ó1metüamino-propil>9,10-dihidro-(4H)-tieno[3,2-b,f]benzazepin-fumarátot kapunk, op.:198C°. "A termék vízben, metanolban és etanolban oldódik, klórozott szerves oldószerekben gyengén oldódik. A termék mintáját analitikai célokra izopropanolból átkristályosítjuk. Az olvadáspont átkristályosítás után nem változik. Elemzés C2 JH^OJNJS képletre (M = 416,50): Számított: C: 60,56% H: 5,81%; N: 6,72%; S: 7,70%; Talált: C: 60,4%; H: 5,7%; N: 6,6%; S: 7,4%, Etanolban felvett ultraibolya spektrum sávjai: E}*cm =269 e = 11200 Eí/cm =188 e=7 850 EÍ^cm = 105 E^cm^lO Ef*m =216 e = 9 000 leírt módon kapott termék) 200 ml tetrahidrofuránnal elegyítünk. Az elegyhez 500 mg lítiumaTumíniumhidridet adunk, és a kapott reakcióelegyet 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük, etilacetáttal elegyítjük, szűrjük, és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 6:3:1 arányú kloroform-aceton-trietilamin elegyet használunk. Az eluátumot bepároljuk. 4,12 g 10-hidroxi-4-(7-dimetüarnino-propil)-9,10-dihidro(4H)-tieno[3,2-b,f]benzazepint kapunk. A sárga, amorf termék alkoholokban és klórozott szerves oldószerekben oldódik, vízben oldhatatlan. Kloroformban felvett infravörös spektrum sávjai: 3570cm~l -nél -OH sáv jelenik meg. Aromás szerkezet és —N= csoport kimutatható. Etanolban felvett ultraibolya spektrum sávjai: E,1% =214 ßl cm íl* EÍ*m =172 e = 5 200 E\\m -\S6 e = 4 700 3
