163907. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a prosztaglandinokkal analóg 7-[2-(3-hidroxialkil)-1-ciklopentil]- heptánsav-származékok hidrolizissel való előállítására
163907 ,. 13 14 oldathoz feleslegben nátriumkarbonátot adunk, összerázzuk, majd leszűrjük. Az oldószert a szűrletből vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk néhány káliumacetát kristály jelenlétében. így 23,7 g 1,4-dioxa-6-(3-acetoxioktil)-7-ciano-spiro[4,4]nonánt kapunk. Forráspontja 0,1 torr nyomáson 157-169°. Összetétel: Ci8 H 29 N0 4 képletre: számított: C=66,9%; H=9,0%; N=4,3%; talált: C=67,2%; H=9,l%; N=3,9%. i>max 2250 cm" 1, 1730 cm" 1 , 1250 cm" 1 (folyadékhártya). b) 1,4-Dioxa-7-formü-6-(3-hidroxioktil> -spiro[4,4]nonán Az a) szakasz szerint készült 8,08 g l,4-dioxa-6-(3-acetoxioktil)-7-ciano-spiro[4,4]nonánnak 100 ml vízmentes dietiléterrel készült oldatához élénk keverés közben 4-ll°-on hozzáadjuk 14,2 g diizobutilaluminiumhidridnek 50 ml vízmentes benzollal készült oldatát. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten 10 percig keverjük, majd 0—20°-on keverés közben hozzáadjuk 100 ml 2n vizes ecetsavhoz. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószereket vákuumban eltávolítva 6,7 g l,4-dioxa-7-formil-6-(3-hidroxioktil)-spiro[4,4]nonánt kapunk. Xmax 1710 cm" 1 (folyadékhártya). Ezt a terméket kiindulási anyagként használjuk fel további tisztítás nélkül a következő műveletben. c) l,4-Dioxa-7-(6-etoxikarbonilhexa-l,3,5--trienil)-6-(3-hidroxioktil)-spiro[4,4]nonán Az 1. példa k) szakasz szerint készült 5-etoxikarbonil-penta-2,4-dieniltrifenilfoszforánnak 300 ml kloroformmal készült oldatához 2°-on nitrogénatmoszférában hozzáadunk a fenti b) szakasz szerint készült 6,0 g 1,4-dioxa-7-formil-6-(3-hidroxioktil)-spiro[4,4]nonánt 25 ml kloroformban. Az oldatot 18 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, a kloroformot vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot 2 izben meleg petroléterrel (fp. 40-60°) extraháljuk. Az egyesített kivonatokat lehűtjük, leszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk, és a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk. Dietiléterrel eluálva 4,8 g l,4-dioxa-7-(6-etoxikarbonilhexa-l,3,5-trienil)-6-(3-hidroxioktil)-spiro[4,4]nonánt kapunk. Xmax 305 ion, e34 200 (etanolban): vmax 1700 cm"1 , 1610 cm"1 (folyadékhártya). d) l,4-Dioxa-7-(6-etoxikarbonilhexil)-6-(3-hidroxioktil)-spiro[4,4]nonán A c) szakaszban készült 4,8 g l,4-dioxa-7-(6-etoxikarbonilhexa-l,3,5-trienil)-6-(3-hidroxioktil)-spiro[4,4]nonánt feloldjuk 100 ml etanolban, és katalitikusan hidrogénezzük 5%-os palládiumszén jelenlétében szobahőmérsékleten 15 att hidrogénnyomáson. A katalizátort kiszűrjük, és az etanolt a szűrletből vákuumban eltávolítva nyers 4,4 g 5 1,4-dioxa-7-(6-etoxikarbonilhexil)-6-(3-hidroxioktil)spiro[4,4]nonánt kapunk. Xmax 3450 cm" 1 1725 cm" 1 (folyadékhártya). Ezt a terméket további tisztítás nélkül felhasználjuk kiindulási anyagként a következő műveletben. 10 e) l,4-Dioxa-7-(6-karboxihexil)-6-(3-hidroxioktil)-spiro[4,4]nonán A d) szakaszban készült 2,4 g l,4-dioxa-7-(6-etl5 oxi karbonilhexil)-6-(3-hidroxioktil)-spiro[4,4]nonánnak, 25 nil etanolnak és 25 ml 2n vizes nátriumhidroxid-oldatnak a keverékét 16 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az etanolt vákuumban eltávolítjuk, a maradékhoz 50 ml vizet 2Q adunk, és dietiléterrel extraháljuk. A vizes fázist tömény sósav hozzácsepegtetésével beállítjuk 1 pH-ra, majd dietiléterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot magnéziumszulfáton szárítjuk. Az étert vákuumban eltávolítva 1,5 g l,4-dioxa-7-(6-karboxi-25 hexil)-6-(3-hidroxioktil)-spiro[4,4]nonánt kapunk. összetétel: C22 H 4 o0 5 képletre: számított: C=68,7%; H=10,5%; talált: C=68,4%; H=10,2%. 30 Xmax 1705 cm" 1, 1040 cm" 1 , 950 cm" 1 (folyadékhártya). 35 f) 7-[2-(3-Hidroxioktil)-3-oxociklopentil]-heptánsav Az e) szakaszban készült 1,4 g l,4-dioxa-7-(6-karboxihexil)-6-(3-hidroxioktil)-spiro[4,4]nonánt fel-40 oldjuk 30 ml 80%-os vizes ecetsavban, és szobahőmérsékleten 3 napig állni hagyjuk. Ezután 150 ml vizet adunk az oldathoz, és 2 izben dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat 3 izben vízzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárít-45 juk, és leszűrjük. A szűrletet legfeljebb 55°-on vákuumban bepároljuk, az ecetsav utolsó nyomait benzolnak a maradékhoz adásával és ismét vákuumban való bepárlással távolítjuk el. így 0,92 g 7-[2-(3-hidroxioktil)-3-oxociklopentil]-heptán-50 savat kapunk. összetétel: C20 H 36 O 4 képletre: számított: C=70,5%; H=10,7%; talált: C=70,6%; H=10,3%. NMR (10%-os deuterokloroformos oldatban): 0,905 (triplett J=5c/s, -CH3), 1,366 (széles szingulett, lánc -CH2 ), 1,4-1,95 (multiplettek), 2,235 és 60 2,355 , (egymást átlapoló triplettek J = 6,5c/s, -CH2 CO és -CHCÓ), 3,605 (multiple«), 6,85 (-OH, -COOH). Az I általános képletű termékek és nem toxikus 65 sóik gyógyszerkészítmények alakjában, azaz segéd-7
