163899. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-2-aminoizokinolin-származékok előállítására

13 163899 14 54. példa: 2-Metflaniino-3,4-dihidroizokinolin-l(2H)-on Az előző példa szerint előállított 2g vegyületet 8 ml koncentrált kénsavhoz adjuk. A reakcióelegyhez 6 óra után 80 ml vízmentes dietilétert adunk, a csapadékot szűrjük, vizes nátriumkarbonát-oldattal kezeljük, majd diklórmetannal extraháljuk. Az oldatot vákuumban bepárolva 0,8 g maradékot kapunk: op. 80-81 C°. 55. példa: 2-Metilamino-1,4-dihidroizokinolin-3(2H)-on 5 A vegyületet a 47. példa kiindulási vegyületéből az előző példában leírt eljárás szerint állítjuk elő. Kitermelés 75%: op. 70-71 C°. A következő táblázatban néhány, a találmány szerint előállított vegyület karrageenin által kivál-10 tott ödémát és granulómát gátló hatását ismertetjük. Vegyület LD50 p.o. Dózis mg/kg p.o. Karrageeninmg/kg Granulómaödéma-gátlás % 2-aniino-3,4-dihidro-izokinolin-1 (2H)-on 2-benzÜidénamino-3,4-dihidroizokinolin-l(2H>on 2^3,4-diMórbenzüidénamino)-3,4-dihidro-izokinolin-l(2H)-on 2-(3,4-diklórbenzamido>3,4-dihidro-izokinolin-1 (2H)-on 2-acetamido-1,4-dihidroizokint)lin-3(2H)-on 2-benzilidénamino-1,4-dihidroizokino--lin-3(2H)-on 2-dimetilamino-1,4-dihidroizokinolin-3(2H>on 2-metÁamino-3,4-dihidroizokinolin-l(2H)-on 500 20 50 100 20 43 62 30 44,5 >1000 50 100 200 24,1 34,5 41,8 26 37 >1000 50 100 200 32 20 26 37 >1000 100 200 20 35,5 -500 50 31 -500 20 50 100 22 37 22 28.5 42 500 50 38,70 ->1000 10 37,30 — Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletfí dihidro-2-aminoizokinolin-származékok - mely képletben X és Y jelentése különböző, mely két hidrogénatomot vagy oxigénatomot jelent, R és Rj jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, hidroxi(2-4 szénatomos)-alkil-, fenil-, fenil(1-4 szénatomos>alkil-csoport: 1-4 szénatomos alifás karbonsav acil-csoportja: karbamii-, fenilkarbamil-, feniltiokarbamil-, benzoil-, benzolszulfonü-, 1-4 szénatomos alkilszulfonil-csoport, ahol az aromás gyökökben levő benzolgyűrű adott esetben egy vagy több halogénatommal, hidroxilcsoporttal, 1—4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal lehet szubsztituálva: vagy 50 55 60 65 RRt

jelentése a szomszédos nitrogénatommal együtt fenil-(l-4 szénatomos)-alkilidénamino-, 2-4 szénatomos karbalkoxi(1—4 szénatomos)-alkilidénamino-, vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 5—7 atomos telített gyűrűvel rendelkező, adott esetben további O- vagy N-gyűrűtagot tartalmazó heterociklusos gyökvalamint ezek gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely 1-4 szénatomos alkil-2-(2-halogénetil)-benzoesavésztert vagy 2-(halogénmetil)-fenilecetsav-alkilésztert 8-20 mól feleslegben alkalmazott hidrazinhidráttal, kis szénatomszámú alkanolban 1-20 óra hosszat reagáltatunk, és kívánt esetben a keletkezett III általános képletű 2-aminoizokinolinszármazékot, ahol X és Y a fent megadott, R és Rí csoportok bevitelére alkalmas 7