163899. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-2-aminoizokinolin-származékok előállítására
11 163899 12 hidrogénkarbonát vizes oldatában szuszpendáljuk és diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázist szárítás után bepárolva 9g 2-{4-metil-l-piperazinil)-3,4-dihidroizokinolin-l(2H)-ont kapunk: op. 100-101 Cc . 47. példa: 2-Morfolino-3,4-dihidroizokinolin-1 (2H)-on 4,4 g 2-(2-klóretil)-benzoükloridból, 4,4 g trietilaminnal és 2,2 g 4-aminomorfolinból az előző példában megadott eljárás szerint 2,9 g 4-[2-(2-klóretil)-benzamido]-morfolint kapunk: op. 132-135 C°. Az így kapott morfolin-száramzékból 1 g-ot 2,1 g káliumhidroxiddal 25 ml acetonban 30 percig visszafolyatás közben melegítünk, majd a csapadékot szűrjük és a szerves fázist szárazra pároljuk. A maradékot diklórmetánnal extraháljuk és az oldatot vízzel mossuk. A szerves fázist bepárolva 0,4 g 2-morfoHno-3,4-dihidroizokinolin-l(2H)-ont kapunk: op. 132-133 C°. 48. példa: 2-Fenüamino-3,4-dihidroizokinolin-l(2H)-on A 41. példa eljárásával analóg módon 9,5 g N-fenil-N'-[2-(2-klórmetil)-benzoil]-hidrazint állítunk elő (op. 172-174 C°), melyből nátriumhidriddel végzett gyűrűzárással 5,5 g 2-fenilamino-3,4-dihidroizokinolin-l(2H)-ont kapunk: op. 160—163 C°. 49. példa: 2-Piperidino-3,4-dihidroizokinolin-l(2H)-on-hidroklorid 3,4 g 2-amino-3,4-dihidroizokinolin-l(2H)-on, 4,6 g 1,5-dibrómpentán és 1,27 g nátriumkarbonát keverékét 80 ml 50%-os vizes etanolban 16 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyet ezután szárazra pároljuk, a maradékot vízzel mossuk és diklórmetánnal extraháljuk. Az így kapott oldatot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk és kloroformmal eluáljuk. Kitermelés 2,5 g: op. 90—92 C°. A hidroklorid-só olvadáspontja 198-201 C°. 50. példa: -Pirrolidino-3,4-dihidroizokinolin-l(2H)-on-hidroklorid A vegyületet a 44. példa eljárása szerint állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy 1,5-dibrómpentán helyett 1,4-dibrómbutánt alkalmazunk. A hidroklorid-sót úgy állítjuk elő, hogy a dietiléterben oldott vegyülethez hidrogénkloridot adunk: op. 209-211C°. 51. példa: 2-Dimetilamino-1,4-dihidroizokinolin-3(2H)-on-hidroklorid 5 10 ml száraz etanolban oldott 81 g N,N-dimetühidrazinhoz szobahőmérsékleten 500 ml száraz etanolban oldott 100 g 3-izokromanont adunk. A reakcióelegyet 14 óra hosszat forraljuk, majd az 10 oldatot szárazra pároljuk és a maradékot etanoldietiléter elegyből átkristályosítjuk. Kitermelés 80 g N-(2-hidroximetilfenil)-acetfl-N',N'-dimetflhidrazin: op. 99-100 C°. 15 33 ml tionilklorid és 33 ml diklórmetán oldatához keverés közben és szobahőmérsékleten 250ml diklórmetánban oldott 21,5g -a fenti módon előállított— hidrazin-vegyületet adunk. A reakcióelegyet 30 perc után vákuumban bepároljuk 20 és a maradékot diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázist előbb vizes nátrium-hidrogénkarbonát oldattal, majd vízzel mossuk. Az oldat bepárlásával 19,5 g N<2-ldónnetilfenil)-acetil-N, ,N'-dimetilhidrazint kapunk: op. 104-106 C°. 3 g hidrazin-vegyü-25 létből, a 41. példa második részében leírt eljárás szerint 75 ml dimetoxietánban 0,65 g nátriumhidriddel végezzük el a gyűrűzárást. Az oldat bepárlása után kapott maradékot 124C°-on és 0,4 mm nyomáson ledesztillálva 2g 2-dimetil-ami-30 no-l,4-dihidroizokinolin-3(2H)-ont állítunk elő. Dietiléterben oldott bázishoz hidrogénkloridot adva a hidroklorid-sót állítjuk elő: op. 176-178 C°. A gyűrűzárási reakció dimetoxietánban, nátrium-35 hidrid helyett lefolytatható acetonban finoman eloszlatott káliumhidroxid alkalmazásával is. 52. példa: 2-(N-Metil-N-szulfonil)-amino-1,4-dihidroizokinolin-3(2H)-on 45 3 g 2-szulfonamido-l,4-dihidroizokinolin-3(2H)ont 70C°-on 7,5 ml 10%-os nátriumhidroxid-oldatban és 30 ml vízben oldunk, majd szobahőmérsékletre lehűtve az oldathoz 1 ni dimetüszulfátot adunk. A reakcióelegyet 1 óra hosszat keverjük, 50 melyhez ismét 1 ml dimetüszulfátot adunk. A reakcióelegyet további 1 óra hosszat keverjük, majd ismét 1 ml dimetüszulfátot adunk hozzá. A reakcióelegyet egy éjjelen át állni hagyjuk majd a csapadékot szűrjük és metanolból átkristályosítjuk. 55 Kitermelés 95%: op. 93-95 C°. 53. példa: 60 2-(N-Metü-N-szulfonü)-amino-3,4-dihidro-izokinolin-l(2H)-on Az előző példa szerint eljárva a vegyületet 65 86%-os kitermeléssel állítjuk elő: op. 136-138 C°. 6
