163899. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-2-aminoizokinolin-származékok előállítására

163899 8 Az eljárás másik változata szerint a vegyület előállítására - mint oldószert - piridint alkalmazunk trietilamin hozzáadása nélkül. 17-24. példák: Az előző példában leírt eljárás szerint 2-amino-3,4-dihidroizokinolin-l(2íí)-onból és a megfelelő karbonsavak kloridjaiból az amidot állítjuk elő. A termékek olvadáspontját és a kitermelést a következőkben adjuk meg: Termék Op. C° Kitermelés% 2-acetamido-3,4-dihidro-izokjnolin-1 ( 2H>on 223-225 86 2-benzamido-3,4-dihidro-izokinolin-1 (2H>on 242-244 94 2-(3,4,5-trimetoxibenzamido> -3,4-düiidroizokinolin-l(2H)-on 194-196 80 . 2-(2-hidroxibenzamido)-3,4-dihidroizokinolin-l(2H)-on 204-206 76 2<4-metilbenzamido>3,4--düiidroizokinolin-l(2H)-on 267-269 82 2<3,4-diklórbenzamido> -3,4-dihidroizokinolin-l(2H)-on 252-255 92 2-(metánszulfonamido)-3,4-dihidroizokinolin-l(2H)-on 125-127 80 2-benzolszulfonamido-3,4--dihidroizokinolin-l(2H)-on 195-197 94 2-benzflammo-3,4-dihidroizokinolin-l(2H)-on-hidroklorid 100 ml metanol és 10 g 2-benzilidénamino-3,4-dihidroizokinolin-l(2H)-on forró oldatához, részletekben, 4,0 g nátriumbórhidridet adunk és a reakcióelegyet 5 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Lehűlés után savas reakció eléréséig ecetsavat adunk az elegyhez, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz metiléndikloridaceton elegyet adunk, a szilárd anyagot leszűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 135-145 C°-on és 0,5 mm nyomáson ledesztilláljuk. Kitermelés 7,2 g (72%). A hidroklorid-só olvadáspontja 183-186 C°. nyomáson ledesztilláljuk. A desztillátumot etanolban oldjuk és dietfléterben oldott hidrogénkloriddal elegyítjük. A kicsapódott hidroklorid-só olvadáspontja 180-181 C°. Kitermelés 66%. A szabad bázis olvadáspontja 124-127 C°. 27. példa: 10 2-IDimetüarrüno-3,4-dihidroizokinolin-l(2H)-on-hidroklorid illetve -szulfát 5 g 2-ammci-3,4-dihidroizokinolin-l(2H>on, 6,4 ml 90%-os hangyasav és 5,1 g 40%-os formalde-15 hid elegyét 8 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegy lehűtése után 1 ml sósavat adunk hozzá, majd az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz vizes nátriumkarbonát oldatot adunk és az oldatot metüéndiklorid-20 dal extraháljuk. Az oldószer eltávolítása után a maradékot vákuumban 130C°-on és 0,5 mm nyomáson ledesztilláljuk. Kitermelés 4g (70%). A hidroklorid-só olvadáspontja 179-181 C°: a szulfátsó olvadáspontja 226—228 C°. 25 28. példa: 2-Fenilkarbamido-3,4-dihidroizokinolin-30 -l(2H>on 7 g 2-arfflno-3,4-dihidroizokinolin-l(2H)-on, 5,14 g fenilizocianát és 40 ml etanol elegyét szobahőmérsékleten 1 óra hosszat állni hagyjuk. A 35 csapadékot szűrjük, etanollal és dietiléterrel mossuk majd szárítjuk. Kitermelés 10 g (90%): op. 229-231 C°. 29. példa: 40 2-feriütíokarbamido-3,4-dihidroizokinolin-l(2H>on Az előző példában leírt eljárás szerint fenilizocianát helyett fenilizotiocianátot alkalmazva a 45 2-feniltiokarbamido-3,4-dihidroizokinolin-l(2H)-ont állítjuk elő. Kitermelés 90%: op. 180-182 C°. 30. példa: 50 2-benzamido-l,4-dihidroizokinolin-3-(2H)-on 55 26. példa: 2-bisz<2-hidroxietil>amino-3,4-dihidroizo-kinolin-l(2H>on hidroklorid 35 g etilénoxid, 10 g 2-arnino-3,4-dihidroizokinolin-l(2H)-on és 100 ml metanol oldatát autoklávban 6 óra hosszat 100 C°-on melegítjük. A reakció befejezése után az oldószert vákuumban lepároljuk és a maradékot 180-220 C°-on és 0,6 mm 60 65 60 ml dioxánban és 30 ml dietiléterben oldott 5 g 2-arnino-l,4-dihidroizokinolin-3-(2H)-onhoz 20 ml dietiléterben oldott 4,4 g benzoilkloridot csepegtetünk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. Szűrés után a csapadékot óvatosan vízzel mossuk, szárítjuk és acetonból átkristályosítjuk. Kitermelés 6 g (68,5%): op. 205-207 C°. 31-35. példák: Az előző példa szerint eljárva a 2-amino-l,4-dihidroizokinolin-3(2H>onból a következő savakkal 4