163899. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-2-aminoizokinolin-származékok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. III. 17. (LE-642) Olaszország-beli elsőbbségei: 1971. III. 18 (21931 A/71), 1971. XII. 28. (33006 A/71) Közzététel napja: 1973. VI. 28. Megjelent: 1975. II. 28. 163899 Nemzetközi aotályozás: C 07 d 35/14, 35/16 Feltalálók: Giangiacomo Nathansohn vegyész, Giorgio Minters vegyész, Gianfranco Odasso vegyész, Milánó, Olaszország Tulajdonos: Gruppo Lepetit Spa., cég, Milánó, Olaszország Eljárás dihidro-2-aminoizokinolin-származékok előállítására 1 10 Az irodalomban a heterociklusos részükben teljesen hidrogénezett 2-amino-izokinolin-l-on- és 2-amino-izokinolin-3-on-származékok az eddigiekben ismeretlenek voltak. Például a Tetrahedron Letters 45 4293-4296, 1971 cikke olyan izokinolin-gyűrűvel rendelkező vegyületeket ismertet, melyek ugyan 2-helyzetben metilaminocsoportot tartalmaznak, azonban a heterociklusos gyűrűben két kettőskötéssel, az 1-helyzetben pedig fenil-szubsztituenssel rendelkeznek. Ugyancsak nincsen említve ezen vegyületek gyógyászati hatása sem. Ezzel szemben találmányunk tárgya eljárás olyan I általános képletű dfliidro-2-aminoizokinolin-származékok előállítására, mely képletben 15 XésY jelentése különböző, mefy két hidrogénatomot vagy oxigénatomot jelent, R és Rt

jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alku-, hidroxi(2-4 szénatomos>alkil-, fenü-, fenil- 20 (1-4 szénatomos)-alkil-csoport: 1-4 szénatomos alifás karbon- sav acil-csoportja: karbamii-, fenükarbamil-, feniltiokarbamil-, benzoil-, benzolszulfonil-, vagy 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoport, ahol az aromás 25 gyökökben levő benzolgyűrű adott esetben egy vagy több halogénatommal, hidroxilcsoporttal, 1—4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal lehet szubsztituálva: vagy 30 RRi jelentése a szomszédos nitrogénatommal együtt fenil-(l-4 szénatomos)-alkilidén-amino-, 2-4 szénatomos karbalkoxi-(l-4 szénatomos>alkilidénamino-, vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 5-7 atomos telített gyűrűvel rendelkező, adott esetben további O- vagy N-gyűrűtagot tartalmazó heterociklusos gyök, valamint ezek gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sóinak előállítására. A találmány szerinti vegyületeket valamely 1—4 szénatomos alkil-2{a>halogénalkil)-benzoesavészter vagy fenilecetsavészter és 8-20mólnyi feleslegben alkalmazott hidrazin hidrát reakciójával állítjuk elő, megfelelő szerves oldószerben, előnyösen kis szénatomszámú alkanolban, az oldószer forrási hőmérsékletén, 1-20 óra hosszat tartó reakcióval. A reakció folyamatát az 1. reakcióegyenlet szemlélteti, melyben az m és n jelösések következő kombinációi szerepelnek: ha m=n=l, akkor olyan vegyületet kapunk, melyben X jelentése oxigénatom és Y jelentése két hidrogénatom, továbbá, ha m=0 és n=2, akkor olyan vegyületet kapunk, melyben X jelentése két hidrogénatom és Y jelentése oxigénatom. Az előbbiek szerint előállított 3,4-dihidro-2-aminoizokinolint a kívánságnak megfelelően további reakciónak vethetjük alá, hogy azt az amino-csoport módosításával heterociklusos gyűrűhöz kap-163899