163897. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amfotericin B tisztítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSA SZABADALMI LEÍRÁS 163897 m Bejelentés napja: 1971. V. 06. (LE-614) Közzététel napja: 1973. VI. 28. I Megjelent: 1975. II. 28. ^^iiiteil! m Bejelentés napja: 1971. V. 06. (LE-614) Közzététel napja: 1973. VI. 28. I Megjelent: 1975. II. 28. Nemzetközi osztályozás: m Bejelentés napja: 1971. V. 06. (LE-614) Közzététel napja: 1973. VI. 28. I Megjelent: 1975. II. 28. C 12 d 9/02,9/14 m Bejelentés napja: 1971. V. 06. (LE-614) Közzététel napja: 1973. VI. 28. I Megjelent: 1975. II. 28. T OBSZAGOS ALALMANY HIVATAL m Bejelentés napja: 1971. V. 06. (LE-614) Közzététel napja: 1973. VI. 28. I Megjelent: 1975. II. 28. Feltalálók: Kul'baíi Valter Oszval'dovics mérnök, Nün'Vladimir Szemenovics mérnök, Etingov Evgenij Davidovics vegyész, Malkov Mark Abovics mérnök, Leningrád, Szovjetunó Tulajdonos: Leningradszkij Naucsno-Isszledovatel'szkij Insztitut Antibiotikov, Leningrád, Szovjetunió Eljárás amfotericin B tisztítására 1 A találmány tárgya eljárás az amfotericin B tisztítására. Az amfotericin B az orvosi gyakorlatban mélyebb gombásodások kezelésénél nyer alkalmazást. Ismeretesek eljárások az amfotericin B tisztítá- 5 sara, így például ismeretes egy eljárás, amely szerint a dimetilformamidban oldott nyers antibiotikumot vízzel kicsapják, a csapadékot kiszűrik, acetonnal mossák és vákuumban szárítják. Egy másik eljárás szerint a nyers antibiotikumot vizes 10 izopropilalkoholban, 2-3 pH-értékben oldják, a nem oldódott részt kiszűrik, a szűrletet 5-7 pH-értékre beállítják, az így képződött csapadékot kiszűrik, acetonnal mossák és vákuumban szárítják. Ismeretes továbbá egy eljárás, amely szerint a 15 nyers antibiotikumot metanolos kalciumklorid-oldatból vízzel kicsapják, a csapadékot szűrik, mossák és szárítják. A fenti eljárások szerint kapott termék aktivitása 650-750 Mg/mg és extinkciója: 20 El &, =1400-1450 [2 908 611 sz. USA-beli szabadalmi leírás: Antibiotics Ann. 56, 587 (1955)] Az ismert eljárások hátránya, hogy az amfotericin B-nek a jelenlévő inaktív hepténtől való megtisztítását ezek közül egyik sem biztosítja. A 25 heptén az Actinomyces nodosus fermentációja során az antibiotikummal együtt képződik. Ez a körülmény a késztermék minőségét rontja. A találmány célja az ismert eljárások fenti hátrányainak kiküszöbölése. 30 A találmány feladata új vizes-szerves oldószeres tisztítás kidolgozása és a céltermék minőségének javítása. A találmány szerint az amfotericin B tisztítását úgy végezzük, hogy a nyers antibiotikumot dimetilformamidos oldatból ismert módon vízzel kicsapjuk és a csapadékot szerves oldószerrel mossuk, oly módon, hogy a nyers antibiotikum dimetüformamidos oldatához a dimetilformamid térfogatára számítva 0,5 térfogat desztillált vizet adunk, az így kapott keverék pH-értékét savval 2-3,6-ra beállítjuk, a kivált szennyezéseket elkülönítjük, a szűrlethez a kiindulási oldószerrel egyenlő mennyiségű vizet adunk, a keverék pH-értékét 6,5-7,0-re beállítjuk, a kivált terméket elkülönítjük, vizes n-propanollal és acetonnal mossuk és szárítjuk. A nyers antibiotikum dimetilformamidos oldatát célszerűen úgy készítjük el, hogyl súlyrész nyers antibiotikumot 10-20 térfogatrész dimetilformamiddal keverünk s a keverék pH-értékét sósavval 7-7,5-re beállítjuk. A találmány szerinti eljárás során a keverék pH-értékének 2-3,6-ra történő beállítását célszerűen 10%-os vizes sósavval végezzük. A keverék pH-értékének 6,5-7,0-ra történő beállítását célszerűen 10%-os vizes nátriumhidroxidoldattal, a céltermék mosását 50%-os vizes n-propanol-oldattal végezzük. A találmány szerinti eljárást a következőképpen hajtjuk végre: 163897