163868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(dietilaminoetil)-2-metoxi-4-amino-5-klór-benzamid előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja 1971. XII. 1. (FA-899) Elsőbbsége Svájc, 1971. VIII. 4. (11443/71) Közzététel napja 1973. VI. 28. Megjelent 1975. VI.7. 163868 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/82 Feltaláló: , „.. . u

„ ,. Dentzler Eric Alain vegyész, Zurich, Svájc Tulajdonos: Fratmann SA., Chene-Bougreies/Geaf, Svájc i Eljárás N-(dietilaminoetil)-2-metoxi- 4-amino-5-klór- benzamid előállításéra 1 A találmány N-(dietilaminoetil)-2-metoxi-4-amino-5- klór-benzamid előállítására szolgáló új eljárásra vonatkozik. Az előállítás O-alkilezett-N-helyettesített-p- aminoszalicilsavészter klórozása és ezt követően dietilaminoetilaminnal való reagáltatás útján történik. E vegyület előállításánál általában úgy járnak el, hogy p-aminoszalicilsavból indulnak ki, annak karboxü-csoportját észterezik, hidroxil-cso port ját pedig alkilezik, ezután a 4-amino- csoportot a következő lépés végrehajtásához ecetsavanhidriddel reagáltatva acetilezés útján megvédik. Ezt az 10 acetil-csoportot azután más szubsztituensek bevitele után ismét lehasítják. Azt találtuk, hogy a kitermelést a fentiekben leírt benzamidnak a szokásos eljárással történő előállításánál lényegesen megjavíthatjuk oly módon, hogy a 4-amino- 16 -csoport megvédésénél ezt nem acetilezzük, hanem p-toluol-szulfonsav-gyökkel helyettesítjük. A találmány szerinti eljárás lényege, hogy a p-amino-szalicilsav észterezése és 0-alkilezése után a 4-amino-csoportot a klórozás előtt p-toluol-szulfonsav-gyökkel szubsztituál- 20 juk, amelyet dietilaminoetilaminnal való reakció után ismét lehasítunk. Egy előnyös eljárásmód szerint a 2-metoxi-4-aminobenzoesav-metilésztert p-toluolszulfonsavkloriddal reagáltatjuk, míg e p-toluolszulfonsav-gyök lehasítását egyszerűen úgy 26 végezzük, hogy az N-(dietilaminoetil)-2-metoxi- 4-(p-toluol-szulfamido)-5-klór-benzamidot tömény kénsavban melegítjük. Az 1.470.055 sz. francia szabadalmi leírás és az 1.518.271 sz. német közzétételi irat szerint ismeretes p-aminoszalicil- 30 savak karboxil- és hktroxil-csoportjának metUezése, továbbá az amino-csoport acetilezése, az 5-helyzetben végzett klórozás és N.N-dietiléndiaminnal végzett átészterezés, majd az acetilcsoport elszappanosítása. Ezzel szemben a találmány szerinti eljárásnál az amino-csoportot nem acetilezzük ecet- 35 163868 savanhidriddel, hanem p4oIuol-szulfonsav-gyököt viszünk be és ezt a csoportot koncentrált kénsawal végül lehasítjuk. Az említett csoport bevitelének célja, hogy a tozil-csoport erősen savas jellegével a benzolgyűrű szubsztituáDiatóságát csökkentjük, aminek következtében csak egy klóratom léphet be az 5-helyzetbe és nem keletkeznek di- vagy triklórozott termékek. Az 1.960.130 sz. német közzétételi iratból ismeretes, hogy az 5-klór-atom az aminocsoport előzetes acilezése nélkül is bevezethető, feniljodidkloriddal végzett reakció útján. Ez az eljárás azonban rendkívül költséges, ezért technikai felhasználásra nem alkalmas. Bár az eljárás első pillantásra egyszerűnek és előnyösnek tűnik, mert az amino-csoport acilezését nem kell lefolytatni és emiatt dezacetilezésre nincs szükség, így két lépéssel kevesebbet kell elvégezni, a feniljodidklorid költséges mivolta és komplikált előállíthatósága miatt az eljárásnak csak tudományos szempontból van érdekessége. A fenti ismert klórozási eljárásnál a kapott termék nem olyan tiszta, mint az amino-csoport előzetes acetilezésével végzett eljárás esetében, mert nyilvánvalóan a szabad amino-csoport esetébem <a klórozás másképpen játszódik le. A találmány szerinti eljárásnál két eljárási lépéssel többet kell lefolytatni (előzetes acilezés és -p-toluolszulfonsav-kloriddal és utólagos dezacilezés) emellett azonban az az előny mutatkozik, hogy nagyon tiszta minőségű klórozott terméket kapunk, így a tisztítási lépésben kieső veszteséggel alig kell számolni. Ismeretes továbbá a 71.00795 sz. holland szabadalmi közzétételi irat, amely szerint a p-amino- szalicilsav amino-csoportja acilezhető ftálimid-csoporttal, mielőtt a benzolgyűrű klórozása megtörténne. A találmány szerinti egyes eljárási lépésekben a reakciók az I-V reakciovazktokon bemutatott módon mennek végbe.