163865. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antibiotikumok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Beielentés napja 1972. I. 4. (EI-399) Elsőbbsége Amerikai Egyesült Államok, 1971. X. 12. (188,058) Közzététel napia 1973. VI. 28. Megielent 1975. VI.7. 163865 Nemzetközi osztályozás: C 12 d 9/14 Feltaláló Robert l- Hamill. vegyész. New Ross. Marvm Martin Hoehn. vegyész. Indianapolis Amerikai Egyesült Államok. Tulairtnnos Kii Lilly and Company. Indianapolis. Indiana. Amerikai Egyesült Államok. Eljárás új antibiotikumok előállítására i A találmány tárgya eljárás új antibiotikumok, különösen két líi t'hrlvütt onkénvesen A 201 A-val és A 201 B-vel jelölt nitrogéntartalmú antibiotikum előállítására. A/ m antibiotikumokat a találmány szerint a Streptomyces capa-olus nevű mikroorganizmus NRRL 38)7 jelzésű t törzsének vizes táptalajban, süllyesztett aerob fermentációs körülmények között végrehajtott tenyésztésével állítjuk elő. Az antibiotikumokat a fermentációs táptalajból szokványos, nem-elegyedő oldószerrel, például kloroformmal végrehajtott kirázással különítjük el. az elegyet pedig aktív adszorbensen. 10 például szilikagélen végzett oszlopos kromatográfiával választják szét. ahonnan az antibiotikumokat acetonnal illetve 9:1 arányú aceton-metilalkohol oldószereleggyel oldjuk le. Az A-201 A-t hideg acetonból végzett átkristályosítással tisztítjuk. Az A-201B antibiotikum szobahőmérsékleten olaj és azt 1b a 9:1 arányú aceton-metilalkohol eluáló oldószerelegy bepárlásaval kapjuk meg. A találmány szerinti eljárással előállított új A-201A és A-20IB antibiotikumok baktérium-, gomba-és amőbacUenes hatásúak. A találmány szerinti eljárással előállított új antibiotiku- 20 mok titrálható csoportokat nem tartalmazó nitrogéntartalmú vegyületek. A jellemzésükre az alábbikban közölt adatok egyrészt a kristályos A-201 -A antibiotikumra, másrészt a szobahőmérsékleten cseppfolyós A-201B antibiotikumra vonatkoznak. Az új antibiotikumokat célszerűen ilyen álla- 25 pótban illetve alakban választjuk el és jellemezzük. Az A-201A antibiotikum az acetonból végrehajtott átkristályosítás után 1 70-172 C°-on való fehér kristályos vegyület. Jól oldódik alkoholban, oldható acetonban. kloroformban és etilacetátban. Oldhatatlan viszont vízben, szénhidrogénekben 30 és éterben. Az A-201 A 67'>í_os dimetilformamidos oldatban végrehajtott elektrometnás titrálása 7.8-as kezdeti pH-t adott és a 3..s -U.5 pH tartományban titrálható csoportokat nem mutatott ki. 35 A mikroanalitika az A-201 A alábbi közelítő elemi összetételét adja: C 55.20; H 6,72; N 10.45; O 28,05, a tömegspektrográfiás vizsgálaton alapuló molekulasúlya pedig kb. 693. A kristályos A-201 A kloroformos oldatban felvett infravörös színképét az 1. sz. ábra mutatja be. Az infravörös színkép 20,0-15.0 mikron tartományában észlelt megkülönböztethető sávok a következők: 2.96 (széles), 3,45, 3.53. 5,89, 606, 6,26. 6.33. 6.40. 6.67. 6,92, 7.06. 7.15, 7.28, 7,46. 7,60, 7.76. 7.92. 8.10, 8.30. 8.60. 8.87, 9.06. 9.14, 9.32, 9.54. 9,65. 10.12. 10.23. 10.59. 11.01, 11,30. 11.60 és 12.00 mikron. Az A-201 A 957r-os etilalkohol-vizes oldatban felveti ultraibolya elnyelési színképe Elf # 535 extinkciós koefficienssel 208 ITIM körül. E\%m '- ' rm 490 extinkciós koefficienssel pedig 275 m;u körül mutat elnyelési maximumot. A kristályos A-201 A vegyület poralakban végzett röntgendiffrakciós vizsgálata, amelynél vanádiummal szűrt krómsugárzást és 2.2896 A hullámhosszat alkalmaztunk a rácssíkok távolságainak számítására, a következő értékeket adta: d l/l 4.0 0,20 9,5 0.05 6,7 1.00 5.0 0,50 4.5 0,05 4.2 0.10 3.8 0.05 3.5 0.10 A kristályos A-201A vegyület viselkedését a papírkromatográfiás vizsgálatok során az alább feltüntetett Rf 163.865
