163852. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3,6,9-tetrahidro- 2,9-dioxotiazolo[5,4-f]- kinolin-8-karbonsav-származékok előállítására

163862 8 benzoátot adunk. A reakcióelegyet 5 óra hosszat keverve 100 C°-on melegítjük, majd vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot vízre öntjük. A kapott csapadékot szűrjük és dimetilformamid-metanol (1:1) elegyből átkristályosítjuk. Színtelen tűs kristályok formájában 4,38 g (kitermelés:50%) 6-etil- 2,3,6,9-tetrahidro- 3-metil- 2,9- dioxotiazolo [5,4-f] kinolin-8-karbonsavas-benzoüoximetüésztert kapunk. Olvadáspont: 236-238 C° Elemzési eredmény (CJJHUNJO.S.J- H,0 képletre) számított: C=59,05%; H=4,28%; N=6,26%; mért; C=59,01%;H=4,18%;N=6,32%. 11. példa 250 ml dimetilformamidba 7,6 g 6-etil- 2,3,6,9-tetrabidro-3-metü- 2,9-dioxotiazolo [5,4-f]- kinolin- 8-karbonsavat, finoman porított 10,3 g káliumkarbonátot és 13,3 g klórmetilacetátot adunk. A reakcióelegyet 5 óra hosszat keverve 100 C°-on melegítjük, majd az oldhatatlan anyagot leszűrjük. A szűrletet vákuumban szárazra bepároljuk, a maradékot alkalikus oldattal elkeverjük, a csapadékot leszűrjük és dimetilformamid-metanol elegyből átkristályosítjuk. Színtelen tűs kristályok formájában 4,22 g (kitermelés: 44,8%) 6-etil- 2i3,6,9- tetrahidro- 3- metü-2,9-dioxotiazolo [5,4-fJ kinolin-8-karbonsavas-acetoxi- metüésztert kapunk. Olvadáspont: 257 C° (bomlik). Elemzési eredmény (C,, H, t

N,

O, S képletre) számított; C = 54,24%; H = 4,29%; N = 7,44%; mért; C = 53,24%; H =4,34%; N = 7,41%. 12. példa 250 ml dimetilformamidba 5,0 g 6-etü -2,3,6,9- tetrahidro-3-metil- 2,9-dioxotiazolo [5,4-f] kinolin-8-karbonsavat, 7,0 g finoman porított káliumkarbonátot és 6,25 g klórmetilpivalátot [(CH,)3CCOOCH,C1] adunk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat 100 C°on keverjük, majd az oldhatatlan anyagtól leszűrjük. A szűrletet vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot 500 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk és a maradékot dimetilformamid- metanol elegyből átkristályosítjuk. Az eljárással 5,22 g (kitermelés 76%) színtelen, tűs kristályos 6-eti- 2,3,6,9- tetrahidro- 3-metil-2,9- dioxotiazolo [5,4-f]- kinolin-8- karbonsavas- pivalofloximetilésztert kapunk. Olvadáspont: 270-271 C°. Elemzési eredmény (C,0

H

21

N,O

é

S képletre) számított: C = 57,40%; H ="5,30%; N = 6,70%; mért; C = 57,16%; H = 5,20%; N =6,81. 13. példa 180 ml dimetilformamidba 6,08 g 6-etil-2,3,6,9- tetrahidro- 3-metü-2,9- dioxotiazolo [5,4-f] kinolin- 8- karbonsavat, 8,3 g finoman porított kaliumkarbonatot és 8,2 g n-butilkloridot adunk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat 100 C°-on (fürdő-hőmérséklet) keverés közben melegítjük. A reakció befejezése után az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot vízre öntjük. Az oldhatatlan anyagot leszűrve és kloroform-éter elegyből átkristályosítva 5 3 g (kitermelés: 76%) 6-etil-2,3,6,9 - tetrahidro-3-metil- 2,9-dioxotiazolo [5,4-f] kinolin-8-karbonsavas-n-butilésztert, mint színtelen port, kapunk. Olvadáspont: 232-234 C°. Elemzési eredmény (C,,H2

,N,0

4

S képletre) számított: C = 59,98%; H = 5,59%; N = 7,77%; mért; C = 60,13%; H =5,55%; N = 7,88%. 14. példa 100 ml dimetilformamidba 3,3 g 3-allil- 2,3,6,9- tetrahidro-6- etil-2,9-dioxotiazolo [5,4-f] kinolin- 8-karbonsavat, • 4,2 g finoman porított káliumkarbonátot és 0,4 g allilbromidot adunk. A reakcióelegyet 100 C° fürdő-hőmérsékleten 3 óra hosszat melegítve, keverjük. A reakció befejezése után az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot vízre öntjük és leszűrjük. Az anyagot metanolból átkristályosítva 2,2 g (kitermelés: 58,8%) 3-allil- 6- etil-2,3,6,9- tetrahido- 2,9-dioxotiazolo 5 [5,4-f] -kinolin- 8-karbonsavas- allilésztert kapunk színtelen, tűs kristályok formájában. Olvadáspont: 202-204 C°. Elemzési eredmény (C,, H, ,N,04

S.1/4H,

O képletre) számított: C = 60,87%; H = 4,97%; N = 7,47%; 10 mért; C

= 60,64%; H = 4,88%; N = 7,42%. 15. példa 150 ml dimetilformamidba 3,04 g 6-etil-2,3,6,9-tetra-15 hidro- 3-metil-2,9-dioxotiazolo [5,4-f] kinolin-8-karbonsavat, 6,9 g finoman porított káliumkarbonátot és 4,9 g N-ßklóretil- 3- oxomorfolint adunk. A reakcióelegyet 1 1/2 óra hosszat 100 C°-on keverjük, majd a nem oldódó anyagot leszűrjük. A szűrletet vákuumban szárazra pároljuk, a mara-2o dékot kloroformmal extraháljuk és szárítjuk, majd az oldószert bepároljuk. Az anyagot dimetilformamidból átkristályosítva színtelen tűs kristályok formájában 2,36 g (kitermelés: 55%) 6-etil- 2,3,6,9-tetrahidro- 3-metil- 2,9-dioxotiazolo [5,4-f] kinolin- 8-karbonsavas- 3-oxo- morfolinoetüésztert kapunk. 25 Olvadáspont: 243-245 C°. Elemzési eredmény (C,, H,, N3

O,

S képletre) számított: C = 55,67%; H = 4,91%; N = 9,71%; mért; C = 56,19%; H = 4,49%; N = 10,17%. 16. példa 150 ml dimetilformamidba 3,04 g 6-etil-2,3,6,9- tetrahidro- 3-metil-2,9- dioxotiazolo [5,4-f] kinolin- 8-karbonsavat, 6,9 g finoman porított káliumkarbonátot és 4,47 g 35 N-klóretil- 2-oxazolidont adunk. A reakcióelegyet 2 1/2 óra hosszat 100 C°-on keverjük, majd az oldhatatlan anyagtól leszűrjük. A szűrletet vákuumban betöményítjük és a maradékhoz benzolt adunk. A kikristályosodott anyagot leszűrjük, vízzel mossuk és etanolból átkristályosítva, színtelen tűs kristályok formájában, 2,14 g (kitermelés: 51,2%) 6-etil-40 -2,3,6,9- tetrahidro-3-metil- 2,9-dioxotiazolo [5,4-f] kinolin-8-karbonsavas- 2-oxooxazolidinoetüésztert kapunk. Olvadáspont: 221-223 C°. Elemzési eredmény (C1

,H,,N

3

0

4

S képletre) számított: C = 54,67%; H = 4,59%; N = 10,07%; 45 mért; C• 54,67%;» H =4,79%;N

= 10,51%. 17. példa 100 ml diklóretánban 2,1 g 6-etil-2,3,6,9-tetrahidro- 3-50 metil-2,9-dk)xotiazolo [5,4-f] kinolin-8-karbonsavkloridot szuszpendálunk, melyhez keverés és ,{

hűtés közben 20 ml diklóretánban oldott 0,7 g N-metüpiperazint csepegtetünk. A kapott oldatot 1 1/2 óra hosszat szobahőmérsékleten reagáltatjuk, majd a csapadékot leszűrjük. A csapadékot izobuta-55 nolból átkristályosítva, színtelen tűs kristályok formájában, 2,2 g (kitermelés: 80,5%) 6-etil-2,3,6,9- tetrahidro- 3-metil-8-( 4-metilpiperazino)- karbonü-2,9-dioxotiazolo [5,4-f] kinolinhidrokloridot kapunk. Olvadáspont: 253-255 C°. Elemzési eredmény (C, ,H,0

N

4

O

3

S . HCl képletre) 60 számított: C = 54,22%; H = 5,03%; N = 13,31%; mért: C = 54,18%; H = 5,02%; N = 13,30%. 18. példa 65 150 ml diklóretánban 3,2 g 6/-etil- 2,3,6,9- tetnhidro-3-metil- 2,9-dioxotiazolo [5,4-f]kinoün-8-karbonsavkloridot 4