163845. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszfortartalmú karbinolalkilmerkapto-vegyületek előállítására
1ü 163845 16 A kiindulási anyagként alkalmazott II általános képletű vegyületeket például oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely III általános képletű vegyületben a hidroxilcsoportot valamely -C(=0)-X képletű acilcsoporttal észterezett hidroxilcsoporttá alakítjuk, ahel X valamely éterezett hidroxü- 5 csoportot jelent, amely a karbonilcsoporttal enyhe körülmények között lehasítható észterezett karboxilcsoportot képez. Az így kapott IV általános képletű vegyületet valamely V általános képletű vegyülettel, vagy annak valamely reakcióképes származékával reagáltatjuk és a VI általános képletű JQ addíciós vegyületben a szekunder hidroxilcsoportot valamely reakcióképes észterezett hidroxilcsoporttá alakítjuk. A VII általános képletű reakcióképes észtert, ahol Z valamely reakcióképes észterezett hidroxilcsoportot, elsősorban valamely halogénatomot, különösen klór- vagy brómatomot, jg valamint valamely szerves szulfoniloxicsoportot, például 4-metilfenilszulfoniloxi- vagy metilszulfoniloxicsoportot jelent, valamely VIII általános képletű foszfin-vegyülettel hozzuk reakcióba, ahol az Ra,Rb és R c csoportok a fentiekben megadott jelentésűek, így szükség esetén a H-Z (IXa) 20 képletű sav elemeinek a közbenső termékként keletkező IX általános képletű foszfóniumsó-vegyületből történő lehasítása után a kívánt I általános képletű foszforanüidén-vegyületet kapjuk. A III általános képletű vegyületben a hidroxilcsoportot 25 önmagában ismert módon acilezéssel az -O—C(O)—X képletű aciloxicsoporttá alakítjuk, különösen -0-C(=0)-0-Rg, -0-C(=0)-0-R&, -0-C(=0)-0-R& ^0-C(=0)-0-R$ és -0-C(=0)-Rg képletű csoporttá, ahol R&, R&, Rg, R^ és R§ a fentiekben megadott jelentésűek és elsősorban 2,2,2-triklór- 3g etil-, 2-brómetil-, 2-jódetil-, fenacil-, 4,5-dimetoxi-2-nizrobenzil- vagy terc-butil-csoportok. Ekkor a szokásos acilezőszereket, így savakat és különösen a savak alkalmas, reakcióképes származékait szükség esetén valamely kondenzálószer jelenlétében, valamely savat például valamely karbodiimid jelenlété- 35 ben és valamely savszármazékot valamely bázikus szer, így valamely szerves tercier bázis, például trietilamin vagy piridin jelenlétében alkalmazzuk. A savak reakcióképes származékai például az anhidridek, beleértve a belső anhidrideket, így a keténeket, vagy az izocianátokat, vegyes, különösen halogén- 4Q hangyasavészterekkel, például klórhangyasavetilészterrel vagy halogénecetsavhalogenidekkel, például triklórecetsavkloriddal előállítható anhidrideket, továbbá a halogenideket, elsősorban a kloridokat, vagy a reakcióképes észtereket, így a savak elektronvonzó csoportokat tartalmazó alkoholokkal vagy 45 fenolokkal, valamint N-hidroxil-vegyületekkel képezett észtereit, például a ciánmetanollal, 4-nitrofenollal vagy N-hidroxiszukcinimiddel alkotott észtereit. Az acücsoportot bevihetjük lépcsőzetesen is, így például eljárhatunk úgy, hogy valamely III általános képletű vegyületet valamely szénsavdi- gg halogeniddel, például foszgénnel kezelünk és az így kapott IV általános képletű vegyületet, ahol X valamely halogénatomot, például klóratomot jelent, valamely alkalmas alkohollal, például 2,2,2-triklóretanolal, terc-butanollal vagy fenacilalkohollal végzett reakcióval a kívánt IV általános képletű 55 vegyületté alakítjuk. Az acilezési reakciót megvalósíthatjuk oldószerek vagy oldószerelegyek jelenlétében vagy távollétében, szükség esetén hűtés vagy melegítés közben, lezárt edényben nyomás alatt és/vagy közömbös gáz, például nitrogéngáz atmoszférában, adott esetben több lépcsőben. gg Az V általános képletű glioxilsavészter-vegyület addiciója a laktámgyűrű nitrogénatomjára a IV általános képletű vegyületben előnyösen megnövelt hőmérsékleten, elsősorban körülbelül 50 Cc és körülbelül 150 C c közötti hőmérsékleten kondenzálószer távollétében és/vagy sóképzés nélkül megy gg végbe. Ekkor a szabad glioxilsavészter-vegyület helyett annak valamely reakcióképes oxo-származékát, elsősorban valamely hidrátját is alkalmazhatjuk, mimellett a hidrát alkalmazásakor keletkező vizet szükség esetén desztillációval, például azeotróp desztillációval eltávolíthatjuk. 70 Általában valamely alkalmas oldószer, így például dioxán vagy toluol, vagy valamely oldószerelegy jelenlétében valósíthatjuk meg a reakciót, kívánt esetben vagy szükség esetén lezárt edényben nyomás alatt és/vagy közömbös gáz, így nitrogén atmoszférában. 75 A VI általános képletű vegyületben a szekunder hidroxilcsoportot önmagában ismert módon reakcióképes, erős savval észterezett hidroxilcsoporttá, különösen valamely halogénatommá, vagy valamely szerves szulfoniloxicsoporttá alakíthatjuk. Ekkor például valamely alkalmas halogénezó'szert, így egy tionilhalogenidet, például tionilkloridot, valamely foszforoxihalogenidet, különösen foszforoxikloridot vagy valamely halogénfoszfóniumhalogenidet, így trifenUfoszfóniumdibromidot vagy -dijodidot, valamint valamely alkalmas szerves szullonsavhalogenidet, így -kloridot alkalmazunk, mimellett a reakciót előnyösen valamely bázikus szer, elsősorban valamely szerves bázikus szer, így valamely alifás tercier amin, például trietilamin vagy diizopropiletilamin, vagy pedig valamely heterociklusos, piridin tipusu bázis, például piridin vagy kollidin jelenlétében valósítjuk meg. A reakciót előnyösen valamely alkalmas oldószer, például dioxán vagy tetrahidrofurán vagy valamely oldószerelegy jelenlétében végezzük, szükség esetén hűtés közben és/vagy közömbös gáz atmoszférában, így nitrogén atmoszférában. A kapott VII általános képletű vegyületben a reakcióképes, észterezett Z hidroxilcsoportot önmagában ismert módon valamely más reakcióképes észterezett hidroxilcsoporttá alakíthatjuk. így például a klóratomot a megfelelő klór-vegyület alkalmas bróm- vagy jódreagenssel, különösen valamely szervetlen bromid- vagy jodidsóval, így litiumbromiddal végzett kezelésével, előnyösen valamely alkalmas oldószer, így éter jelenlétében bróm- illetve jódatomra cserélhetjük, vagy valamely alkalmas szerves szulloniloxi-, így metilszulfoniloxicsoportot halogénionok, így klórionok jelenlétében halogénatomra, például klóratomra cserélhetünk. A VII általános képletű vegyületek VIII általános képletű foszfin-vegyülettel végzett reakcióját - ahol az Ra, Rj,, és R c csoportok elsősorban fenilcsoportot, valamint rövidszénláncú alkilcsoportot, különösen n-butil-csoportot képviselnek -előnyösen valamely alkalmas közömbös oldószer, így valamely alifás, cikloalifás vagy aromás szénhidrogén, például hexán, ciklohexán, benzol vagy toluol vagy valamely éter, dioxán, tetrahidrofurán vagy dietilénglikol-dimetiléter, vagy valamely oldószerelegy jelenlétében végezzük. A reakciót szükség esetén hűtés közben vagy megnövelt hőmérsékleten és|vagy inert gáz atomoszférában, így nitrogén atmoszférában valósítjuk meg. A közbenső termékként képződő IX általános képletű foszfóniumsó-vegyület általában spontán elveszti a IXa képletű HZ sav elemeit, szükség esetén a foszfóniumsó-vegyületet valamely gyenge bázissal, így szerves bázissal, például diizopropiletilaminnal vagy piridinnel végzett kezeléssel elbonthatjuk és az I általános képletű foszforanilidén-vegyületté alakíthatjuk. A III általános képletű közbenső termékeket az R3, R 4 és R5 csoportok fajtái szerint különböző módokon állíthatjuk elő. Azokat a III általános képletű vegyületeket, amelyekben az R3 és R 4 csoportok metilcsoportot jelentenek és R 5 hidrogénatomot képvisel, például oly módon állíthajtuk elő, hogy egy Xa általános képletű penam-3-karbonsav-vegyületet, amelynek képlete a X általános képletnek felel meg, mimellett a szabad funkcionális csoportok, így hidroxil-, merkapto-és különösen az amino- és karboxilcsoportok az Ac csoportban adott esetben például acilcsoportokkal, illetve észtercsoportok alakjában védve vannak és R0 -C(0)-OH karboxilcsoportot jelent (Xa képletű vegyület) - vagy annak egy sóját a megfelelő X általános képletű savazid-vegyületté alakítunk - ahol R0 -C(=0)-N 3 azidokarbonilcsoportot képvisel (Xb képletű vegyület)-, ezt a nitrogén eltávolításával a megfelelő X általános képletű izocianát-vegyületté alakítjuk - ahol R0-N=C=0 izocianátcsoportot képvisel (Xc képletű vegyület) - és egyidejűleg vagy ezt követően XI általános képletű H-X0 vegyülettel kezeljük, ahol XQ valamely éterezett hidroxilcsoportot jelent, amely a karbonilcsoporttal semleges vagy gyengén savas körülmények között lehasítható -C(=0)-X0 általános képletű észterezett karboxilcsoportot képvisel. így egy XII általános képletű penam-vegyületet kapunk, amely adott esetben az Ac acilcsoport lehasítása után és egy 8
