163827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-en keresztül kapcsolódó biciklusos heteroaromás vegyületek előállítására
163827 kórokozó növekedésének mikroszkópiai vizsgálatával határozzuk meg. Az amőbákon végzett vizsgálatokhoz olyan törzset használunk, amelyet a hamburgi Tropeninstitut-on izoláltak emberekből. Ezt az Entamoeba histolytica 5 törzset kevert baktériumflórával készített kultúrákban vagy baktériummentes kultúrában Trypanosoma cruzi kísérő organizmussal tenyésztjük. Ezt a kísérletet is a Trichomonas vaginalis esetében ismertetett módszerrel valósítjuk meg in vitro. 10 Az alábbi táblázatban néhány hatásos készítmény eredményeit adjuk meg. Összehasonlítóként az l-(hidroxietil)- -2-metil-5-nitro-imidazolt használjuk. A táblázatban szereplő számozás megegyezik az előállítási példák számozásával. J 15 A találmány szerinti vegyületeket 0,01—0,1 mg/testsúly kg adagokban a trichomoniasis helyi kezelésére alkalmazzuk. Ezenkívül 10"6—10" 5 g/liter koncentrációkban nyilvános fürdők fertőtlenítésére alkalmasak. 20 A találmány szerinti vegyületeket vagy önmagukban szuszpenzió alakjában vagy azok vízben oldható alkáli-, ammónium-, alkilamin-, ill. dialkilaminsói alakjában alkalmazhatjuk. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az 25 alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 2. példa 5,5 g (0,05 mól) aminoguanidin' HCl-t feloldunk 50 ml vízben. Hozzáadunk 7,1 g (0,05 mól) diacetilacetont és a reakcióelegyet éjszakán át 100 C°-on melegítjük. Lehűlés után alkalikus reakcióig n NaOH-t adunk az oldathoz, hogy az amino-vegyületet szabaddá tegyük. A csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és etanolból átkristályosítjuk. W 7,2 g (89%) 7-amino-2,5-dimetil-pirazolo(l,5-c)-pirimidint kapunk, amelynek olvadáspontja 185-186 C°. A fenti két példában ismertetett módon eljárva állítjuk elő az alábbi példákban szereplő vegyületeket. 3. példa 6H- 7- Tiono - 2,5-dimetil-pirazolo-(l ,5-c)-pirimidin, olvadáspont: 216-214 C° (etanolból). 4. példa 6H- 7 - Tiono - 2,5 -dimetil-pirazolo-( 1,5-c)-pirimidin, olvadáspont: 217-214 C° (etanolból). Hatóanyag Protozoa Hatás Nyomhatás 1-hidroxi-Trichom. vagin. -3 5 5 10 -10 ' etil-2-metil-5-nitro-Entam. histol. io-3 -io-4 ' 5 -imidazol 3 Trichom. vagin. io~3 -io~ 6 ' 5 Entam. histol. -10 Trichom. vagin. io~3 -io~ 6 Entam. histol. io-3 -io-4 10" 10 -5 10 -7 1. példa 222 g (2 mól) szemikarbazidhidrokloridot feloldunk 2 liter vízben. Ehhez hozzáadjuk 106 g (1 mól) 50 nátriumkarbonát telitett vizes oldatát, majd ezt követően azonnal 284 g (2 mol) diacetilacetont. A reakcióelegyet 6 órán keresztül 100 C°-on melegítjük ekkor tiszta oldat keletkezik. Ezt a reakció befejeződése után kb. 200 ml térfogatra bepároljuk, a csapadé- 55 kot leszűrjük és kevés jéghideg vízzel mossuk, etanolból átkristályosítjuk. így 196,3 g (60,2%) 6H-7-keto-2,5-dimetil-pirazolo-(l,5-c)-pirimidint kapunk, amelynek olvadáspontja 200-210 C°. 60 5. példa 7- Amino- 2-metil-5-fenil-pirazolo-(l ,5-c)-pirimidin, olvadáspont: 288-290 C° (etanolból). 6. példa 6H - 7 Ke to - 2 - me til 5 - f enil - pirazolo -(1,5 - c) -pirimidin, olvadáspont: 264—265 C° (dioxánból). 7. példa 7 - Amino -2-metil-5-etil-pirazolo-(l,5-c)-pirimidin, olvadáspont: 135-136 C°C (etanolból).
