163812. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminopurin-glikozidok előállítására
163812 Ian maradékot kevés vízben felvesszük, és az oldatot ecetsavval semlegesítjük. 500 mg, (97%), 2,6-diamino-9-(/3-D-arabinofuranozil)-purint kapunk. A termék vizes átkristályosítás után 257-259 C°-on olvad (bomlás). Xmax = 253, 290 mju (pH = 1), 257,279mju(pH = ll). 4. példa 6-Metilamino-9-(ß-D-arabinofuranozü)-purin 6-klór-9-0-D-(arabinofuranozil)-purin [Reist és munkatársai módszerével előállított termék, J. Org. Chem. 27, 3274 (1962)] és nagytöménységű vizes metilamin-oldat elegyét néhány órán át atmoszférikusnál nagyobb nyomáson melegítjük. A száraz terméket vízből átkristályosítjuk. 201—203 C°-on olvadó terméket kapunk. 5. példa 6-Etilamino-9-(ß-D-arabinofuranozil)-purin A6-etilamino-9-(2,3,5-tri-0-benzil-j3-D-arabinofuranozil)-purinról a védőcsoportokat (A) kémiai redukálószerekkel, vagy (B) katalitikus hidrogénezéssel hasítjuk le. (A) A tribenzil-vegyületet éterben oldjuk, és az oldathoz folyékony ammóniát adunk. Az elegyhez a végpont eléréséig kis részletekben fémnátriumot adunk, majd az elegyet szilárd ammóniumkloriddal megbontjuk, és az ammóniát lepároljuk. A maradékot éterrel eldörzsöljük, és az oldhatatlan anyagot kismennyiségű vízben felvesszük. A vizes oldat semlegesítése után 6-etilamino-9-(|3-D-arabinofuranozil)-purint kapunk. (B) Palládiumklorid metanolos szuszpenzióját Parr-készülékben előredukáljuk, és a szuszpenzióhoz 6--etilamino- 9-(2,3,5-tri-0-benzil-ß-D-arabinofuranozil)purin metanollal készített oldatát adjuk. Az elméleti mennyiségű hidrogén felvétele után az oldatot Dowex l-(bikarbonát) ioncserélő gyantával semlegesítjük. Az elegyet szűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. 6-Etilamino-9-(|3-D-arabinofuranozil)-purint kapunk. 6. példa 2-A mino-6-etilamino-9-(fi-D-arabinofuranozü)-purin 10 15 20 25 30 35 40 45 perc elteltével az oldhatatlan anyagot kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A szilárd maradékot 1 n nátriumhidroxid-oldatban felvesszük, az oldatot Darco derítőszénnel derítjük, szűrjük, és 2 n sósavoldattal semlegesítjük. 300 Cc -on olvadó 2-acetamido-6-klór-purint kapunk. 1,2,3,5-tetra-O-acetil-D-xilofuranózt 2-acetamido-6-klór-purinnal kondenzálunk, a terméket etilaminnal reagáltatjuk, majd hidrolízisnek vetjük alá. A kapott 2-amino-6-etilamino-9-(j3-D-xilofuranozil)-purint etánszulfonsavas acetonnal kezeljük, majd a kapott 2-amino-6-etilamino-9-(3,5-0-izopropilidén-j3--D-xilofuranozil)-purint metánszulfonilkloriddal reagáltatjuk. Az így előállított 2-amino-6-etilamino-9-(3,5-0-izopropüidén-2-metánszulfonil-/3-D-xilofuranozil)-purint vizes ecetsavval végzett hidrolízissel 2-amino-6-etilamino-9-(2-0-metánszulfonil-i3-D-xilofuranozil)-purinná alakítjuk. A kapott terméket metanolos nátriummetoxiddal kezeljük, és az így előál-Utott2-ammo-6-etüamino-9-(2,3-anhidro-|3-D-lixofuranozil)-purint vizes dimetilformamid és nátriumacetát jelenlétében melegítjük. A reakcióelegyet szárazra pároljuk, és a maradékot vízből kristályosítjuk. 2-;Amino-6-etilamino-9-((3-D-arabinofuranozil)-purint kapunk. 7. példa Az alábbiakban egyes gyógyászati készítmények összetételét ismertetjük. Hatóanyagként bármely (I) általános képletű anyagot, célszerűen 2,6-diamino-9-(0-D-arabinofuranozü)-purint alkalmazhatunk. Injiciálható oldat (dózisegység) Az alábbi összetételű steril vizes oldatot állítjuk elő: Hatóanyag: Nátriumklorid Injekciós célokra alkalmas víz 22,3 g 2-amino-6-klór-purin 700 ml frissen készített ecetsavanhidriddel és 2 ml 85%-os foszforsawal képezett szuszpenzióját 3,5 órán át 95 C°-on kever- 55 jük. Az elegyet lehűtjük, az oldhatatlan anyagot kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot éterrel gondosan mossuk. A maradékot 150 ml tömény ammómumhidroxidot tartalmazó 1,5 liter metanolhoz adjuk. 15 60 4 200 mg összsúlyú tabletta Hatóanyag Laktóz Polivinilpirrolidon Kukoricakeményítő Magnéziumsztearát 50 200 mg elegyet tartalmazó kapszula Hatóanyag Laktóz Kukoricakeményítő Magnéziumsztearát 10 mg 0,009 mg q.s. ad 1 ml 10 mg 134 mg 5 mg 50 mg 1 mg ula 10 mg 50 mg 138 mg 2 mg Az elegyet két részből álló kemény zselatinkapszulába töltjük. Kívánt esetben a tablettákat vagy kapszulákat a gyomorban történő oldódást megakadályozó réteggel, illetve cukortartalmú réteggel vonhatjuk be.
