163806. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(4-bifenilil)-4-oxo-vajsavamidok előállítására

163806 19 20 tes tetrahidrofuránban, és keverés közben hozzácsepegtetünk 22,3 g (0,22 mól) trietilamint. Ezután a -20 - -30°-ra lehutött oldathoz 23,9 g (0,22 mól) klőrhangyasav-etilésztert csepegtetünk. Ezen a hőmérsékleten 15 percig keverjük a reakcióelegyet, majd lassan hozzáadunk 13 g (0,22 mól) n-propilamint, 4 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, és éjszakán át állni hagyjuk. Feldolgozás céljából az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot hig sósav és etilacetát között megoszlatjuk. Az etilacetátos fázist vizzel mossuk, száritjuk, bepároljuk, és a maradékot 100 ml széntetrakloridból átkristályositjuk. Kitermelés 35 g (51%). Olvadáspontja 132-134°. b) 4-(2' -Fluor-4-bifenilil)-4-oxo-vajsav-n-propilamid 3,1 g 4-(2'-fluor-4-bifenilil)-4-oxo-krotonsav-n-propilamidot (op. 132-134°) feloldunk 50 ml etilacetátban, és szobahőmérsékleten és 5 att hidrogéngáz nyomáson Raney-nikkel jelenlétében hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel befejeztével szűrjük, és a szUrletet vákuumban bepároljuk. A kristályos maradékot 20 ml széntetrakloridból átkristályositjuk. Kitermelés 2,2 g (70%). Olvadáspontja 115°. 44. példa 4-(2',4'-Diklór-4-bifenilil)-4-oxo-vajsav-n-propilamid 5 g (0,0138 mól) 4-(2',4'-diklór-4-bifenilil)-4-oxo-krotonsav-n-propilamidot(op.l72-174°)feloldunk 50 ml etilacetátban, és szobahőmérsékleten és 5 att hidrogéngáz nyomáson Raney-nikkel jelenlétében hidrogénezzük. A számitott mennyiségű hidrogénfelvétele után a reakcióelegyet szűrjük, és az etilacetátos oldatot bepároljuk. A kristályos maradékot etanolből átkristályositva a cim szerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés 3,5 g (70%). Olvadáspontja 113-114°. 45. példa 4-(2'-Fluor-4-bifenilil)-4-oxo-vajsav-izopropilamid 1,5 g 4-(2'-fluor-4-bifenilil)-4-oxo-krotonsav-izopropilamidot (op. 152-154°, benzolból) 40°-on feloldunk 15 ml jégecetben, és keverés közben hozzáadunk 1,5 g cinkport. Tiz perc múlva a cinket kiszűrjük, és a maradékot 5 ml forró jégecettel mossuk. A szürlethez 25 ml n sósavat adunk. A kivált terméket 20 ml izopropanolból átkristályositjuk. Kitermelés 0,8 g (53%). Olvadáspontja 130-132°. 10 46. példa 4-(4'-Klór-4-bifenilil)-4-oxo-vajsavamid 5 13,5 g (0,05 mól) 5-(4'-klór-4-bifenilil)-2(3H)--furanonnak 150 ml, 1:1 arányú benzol és dioxán eleggyel készült oldatába keverés közben 3 óra hosszat ammóniagázt vezetünk, miközben tökéletes oldat keletkezik. Ezután a reakcióelegyet ammónia-10 gáz további bevezetése közben 30 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd a képződött csapadékot leszivatjuk. A csapadékot etanolból átkristályositva szintelen cim szerinti terméket kapunk. Kitermelés 10 g (70%). Olvadáspontja 194°. 47.' példa 20 4-(4' -Fluor-4-bifenilil)-4-oxo-vajsavamid 12,7 g (0,05 mól) 5-(4'-fluor-4-bifenilil)-2(3H)-furanonnak 150 ml dioxán és 50 ml benzol elegyével készült szuszpenziójába szobahőmérsékleten 25 keverés közben ammóniagázt vezetünk. Az ammónia további bevezetése közben a hőmérsékletet 2 óra hosszat 50-60°-on, majd 1 óra hosszat 80-90°-on tartjuk. Lehűtés után a csapadékot leszivatjuk, metanolban oldjuk, aktivszénen szűrjük, és a szür-30 léthez azonos térfogatú vizet adunk. A képződött csapadékot leszivatjuk. Kitermelés 6 g (44,3%). Olvadáspontja 193-194°. 48. példa 4-(4-Bifenilil)-4-oxo-vajsav-(3-klórfenil)-amid 40 Készül a 25. példával analóg módon 5-(4-bifenilil)-2(3H)-furanonból és m-klóranilinből 9 óra hosszat toluolban visszafolyatás közben való forralással. Kitermelés 64%. Olvadáspontja 191-192°. 45 49. példa 4- (2' - Fluor-4-bifenilil)-4-oxo-vajsav-:N-metilpiperazid Keverés közben 10,0 g(0,l mól) N-metil-pipera-50 zint hozzácsepegtetünk 12,7g (0,05 mól) 5-(2'-fluor-4-bifenilil)-2(3H)-furanonnak200 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához, majd a reakcióelegyet 3 óra hosszat 50°-on melegitjük, az oldószert ledesztilláljuk, és a visszamaradó olajos maradé-55 kot 500 ml 1:1 arányú éter-benzol elegyben feloldjuk. Ezt az oldatot 2 izben vizzel mossuk, majd 2 izben 250-250 ml 15%-os sósavval extraháljuk, és a sósavas vizes oldatot 10%-os nátriumhidroxidoldattal 8 pH-értékre lugositjuk. A kiváló olaj rö-60 vid idő alatt kristályosan megszilárdul, és ciklohexánból átkristályositva a cim szerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés 55%. Olvadáspontja 103-104°. Hidrokloridjának előállítására a terméket éterben oldjuk, és addig adunk éteres hidrogénklorid-65 oldatot hozzá, amig már nem képződik több csa-