163806. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(4-bifenilil)-4-oxo-vajsavamidok előállítására

163806 21 .22 padék. A csapadékot szűrőre visszlik, és etilacetát és etanol elegyéből átkristályositjuk. A kapott hidroklorid szintelen kristályai 227-228°-on olvadnak. 50. példa 4-(2'-Fluor-4-bifenilil)-4-oxo-vajsavamid a) 2' -Fluor-4-(/3-brőm-propionil)-bifenil 103 g (0,6 mól) 2-fluorbifenil és 238 g (1,8 mól) aluminiumklorid keverékéhez 1200 ml etilénkloridban keverés közben 0-5°-on 102,5 g (0,6 mól) 3-bróm-propionilkloridot csepegtetünk. Ezután a reakciőelegyet még 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, a reakciókeveréket jég és sósav keverékéhez adjuk, a szerves fázist elválasztjuk, 2 izben vizzel mossuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot etanolből átkristályositva a cim szerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés 130 g. Olvadáspontja 102-103°. b) 4-(2* -Fluor-4-bifenilil)-4-oxo-butironitril 15,35 g (0,05 mól) 2'-fluor-4-(/3-bróm-propionil )-bifenilnek 125 ml dimetilformamiddal készUlt oldatához keverés közben 6,5 g (0,1 mól) kálciumcianidot adunk, és 5 óra hosszat 65°-on melegítjük. Ezután a reakciókeveréket 600 ml vizhez adjuk, a kivált csapadékot leszivatjuk, és etanolból átkristályositva a cim szerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés 5 g. Olvadáspontja 136-137°. c) 4-(2'-Fluor-4-bifenilil)-4-oxo-vajsavamid Keverés közben 2,5 g (0,01 mól)4-(2'-fluor-4~ -bifenilil)-4-oxo-butironitrilt 150 ml tömény sósavval 2 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután a reakciőelegyet 500 ml vizzel higitjuk, a csapadékot leszivatjuk, és 500 ml éterben oldjuk. Azéteres oldatot először 10%-os ammóniával, majd vizzel kirázzuk, a szerves fázist száritjuk, és az oldószert eltávolítjuk. A maradékot etilacetátból átkristályositva a cim szerinti vegyületet kapjuk'. Kitermelés 1,8 g (66,4%). Olvadáspontja 150-151° 51. példa 4-(4-Bifenilil)-4-oxo-vajsav-propilamid 1,88 g (0,0775 mól) magnéziumporból és 16,8 g (0,072 mól) 4-bróm-bifenilből 200 ml vizmentes tetrahidrofuránban készUlt Grignard-vegyUlethez keverés és 0-5°-ra való hűtés közben 4,25 g (0,03 mól) N-propll-szukcinimidnek 100 ml vizmentes tetrahidrofuránnal készUlt oldatát csepegtetjük. Ezután 24 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük a reakciókeveréket, majd 900 ml jeges vizhez adjuk, és hozzáadunk 50 ml jégecetet. A kivált félig szilárd anyagot leszivatjuk, és etilacetát és éter 1:1 arányú elegyében oldjuk. Az etilacetát-éteres oldatot aktivszénen szűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. További tisztítás céljából a maradékot 300 ml ciklohexánban felforraljuk, és az oldatlan anyagot forrón kiszűrjük. Végül a szürőmaradékot 100 ml etilacetátból átkristályositva a cim szerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés 3,2 g (36,1%). Olvadáspontja 159-160°. 52. példa 4-(2' -Amino-4-bifenilil)-4-oxo-vajsavamid 13,5 g (0,045 mól) 4-(2'-nitro-4-bifenilil)-4--oxo-vajsavamidnak 500 ml etilacetáttal készUlt oldatát 13 g Raney-nikkel katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten 90 att hidrogéngáz nyomáson hidrogénezzük. Ezután a katalizátort kiszűrjük, a szerves fázist besűritjük, és a maradékot éterben és hig sósavban oldjuk. A savas kivonatból ammónia hozzáadásával 11,4 g nyers reakciőterméket kűlönitünk el. Etilénkloridból átkristályositva a cim szerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés 48%. Olvadáspontja 145-146°. 53. példa 4-(2'-Amino-4-bifenilil)-4-oxo-vajsay-N-n-propilamid 11,8 g (0,035 mól) 4-(2'-nitro-4-bifenilil)-4--oxo-vajsav-n-propilamidot 250 ml etilacetátban 12 g Raney-nikkel katalizátorral szobahőmérsékleten és 3 att hidrogéngáz nyomáson hidrogénezünk. A reakcióterméket az előző példában leirt módon elkülönítjük. Etilacetátból átkristályositva 5,2 g (41%) cim szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 110°. 54. példa 4-(2'-Cián-4-bifenilil)-4-oxo-vajsavamid KészUl az 1. példával analóg módon 5-(2'-cián-4-bifenilil)-2(3H)-furanonból, tömény ammóniából ammőniagáz bevezetésével. Kitermelés 56%. Olvadáspontja 206-207° (dioxánból). 55. példa 4-(2' ,3'-Diklór-4-bifenilil)-4-oxo-vajsavamid 10,0 g (0,035 mól) 5-(2',3'-diklór-4-bifenilil)-2(3H)-furanonnak 100 ml vizmentes tetrahidrofu-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11