163805. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(4-bifenilil)-4-hidroxi-vassavamidok előállítására

163805 13 14 31. példa 4-(2'-Fluor-4-bifenilil)-4-hidroxi-vajsav-etilamid 4 g y -(2'-fluor-4-bifenilil)- 1 -butirolaktont (op. 74-75°) feloldunk 100 ml éterben, hozzáadunk 5 ml 50%-os, vizes etilamin-oldatot és a reakciókeveréket 2 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az éter elpárologtatása után vizet adunk hozzá, leszivatjuk, és ciklohexán és etilacetát elegyéből átkristályositva 3 g cim szerinti terméket kapunk. Olvadáspontja 117-118°. 32. példa 4-(2'-Fluor-4-bifenilil)-4-hidroxi-vajsavamid 1,36 g (0,005 mól) 4-(2'-fluor-4-bifenilil)-4--oxo-vajsavamidot (op. 150-151°) 100 ml metanolban 0,5 g 10 %-os palládium-szén katalizátorral szobahőmérsékleten és 5 att nyomáson autoklávban a számitott mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogénezünk. Ezután a katalizátort leszivatjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot ciklohexán és etilacetát elegyéből átkristályositva a cim szerinti vegyülethez jutunk. Kitermelés 0,6 g (44,3%). Olvadáspontja 138°. 33. példa 4-(2'-Fiuor-4-bifenilil)-4-hidroxi-vajsavamid 5,4 g(0,02 mól) 4-(2'-fluor-4-bifenilil)-4-oxo-vajsavamidnak (op. 150-151°) 200 ml etilacetáttal készült oldatát autoklávban 2g Raney-nikkellel 70°on és 5 att nyomáson a számitott mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogénezzük. Ezután a katalizátort leszivatjuk, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot ciklohexán és etilacetát elegyéből átkristályositva a cim szerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés 2,5 g (46,4%). Olvadáspontja 137-138°. 34. példa 4-(2'-Klór-4-bifenilil)-4-hidroxi-vajsav-metilamid 6 g (0,02 mól) 5-(2'-klór-4-bifenilil)-5-hidroxi-l-metil-2-pirrolidinonhoz (op. 208-209°) 50 ml metanolban keverés közben részletekben 1,5 g (0,04 mól) nátriumbórhidridet adunk. A hozzáadás után a reakcióelegyet még 8 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, az oldószert ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet adunk, és a kivált olajat etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos oldatot száritjuk és az oldószert eltávolítjuk. A maradékot ciklohexán és etilacetát elegyével eldörzsölve kris- _ tályos anyagot kapunk, amelyet etilacetátból átkristályositva a cim szerinti terméket kapjuk. Kitermelés 4,5 g. Olvadáspontja 108-110°. 35. példa 4-(4-Bifenilil)-4-hidroxi-vajsav-metilamid 7g (0,026 mól), 4-(4-bifenilil)-4-oxo-vajsav-metilamldból és 5-(4-bifenilil)-5-hidroxi-l-metil-2-pirrolidinonból készült keverékhez 50 ml metanolban részletekben keverés közben 1,9 g (0,052 mól) nátriumbórhidridet adunk. A reakcióelegyet a hozzáadás után 6 óra hosszat keverjük, az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékhoz vizet adunk. Egy idő után a nyers termék kikristályosodik, amelyet leszivatunk, és ciklohexán és etilacetát elegyéből átkristályositva a cim szerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés 4,5 g (64%). Olvadáspontja 104-106°. 36. példa 4-(2'-Klór-4-bifenilil)-4-hidroxi-vajsav-etilamid Készül a 35. példával analóg módon 4-(2'-klór-bifenilil)-4-oxo-vajsav-etilamid és 5-(2'-klór-4--bifenilil)-5-hidroxi-l-etil-2-pirrolidinon keverékéből. Kitermelés 30%. Olvadáspontja 97-99°. 37. példa 4-(2' -Fluor-4-bifenilil)-4-hidroxi-vajsav-metil-amid Autoklávban 4,74 g (0,015 mól) 4-(2'-fluor-4--bifenilil)-4-hidroxi-vajsav-izopropilésztert (op. 60-62°) 50 ml 35%-os metilamin-oldattal 50 ml [izopropanolban 2 óra hosszat 100°-on melegitünk. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékhoz vizet adunk. A keletkező kristályokat leszivatjuk, és ciklohexán és etilacetát elegyéből átkristályositva a cim szerinti terméket kapjuk. Kitermelés 2,5 g (58%). Olvadáspontja 109-110°. 38. példa 4-(2'-Fluor-4-bifenilil)-4-hidroxi-vajsav-n-propilamid a) 4-(2' -Fluor-4-bifenilil)-4-oxo-krotonsav-n-propilamid 59,5 g (0,22 mól) 4-(2'-Flűor-4-bifenilil)-4--oxo-krotonsavnak (op. 162-164°) 330 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához 22,3 g (0,22 mól) trietilamint adunk, lehűtjük -25°-ra, és keverés közben hozzácsepegtetunk 23,9 g (0,22 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7