163804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-(2-propionil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil)-3-ciklohexilkarbamidok előállítására

19 163804 20 -hidrokloridból (op.: 180-182°) és 0,26 g (1,07 mmől) p-brómhidratropasavkloridből vizmentes piridinben. A nátriumsó olvadáspontja 220-223° (bomlik). c) l-|2-(2-p-Metilfenil-propionil)-l,2,3,4-tet-rahidro-izokinolin-7-szulfonil] -3-ciklohexil-karbamid KészUl 0,40 g (1,07 mmől) 1-(1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil)-3-ciklohexil- karbamid --hidrokloridból (op.: 180-182°) és 0,20 g (1,07 mmől) p-metilhidratropasavkloridból vizmentes piridinben. A nátriumsó olvadáspontja 222-226° (bomlik). d) 1 -|2{2-p-Trifluormetilfenil-propionü)-l ,2,3, 4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonlf] -3-- ciklohexil - karbamid KészUl 0,40 g (1,07 mmol) l-(l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonü)-3-ciklohexil-karbamid-hidrokloridból (op.: 180-182°) és 0,25 g (1,07 mmől) p-trifluormetil-hidratropasavkloridból vízmentes piridinben. A nátriumsó olvadáspontja 224-226° (bomlik). 17. példa l-[2-(2-Fenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil] -3-ciklohexil-karbamid 0,40 g (1,07 mmól) 1-(1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonü)-3-ciklohexil-karbamid-hidrokloridot (op.: 180-182°) 20 ml vizmentes dioxánban szuszpendálunk. 77 mg (1,07 mmól) káliummetilát hozzáadása után a szuszpenziót néhány percig 50°on melegitjük, majd vákuumban bepároljuk, és a maradékot ismét 20 ml vizmentes dioxánban szuszpendáljuk. A szuszpenzióhoz 0,16 g (1,07 mmól) hidratropasavat és 5-10°-on 5 ml vizmentes dioxánban oldott 0,22 ß (1,07 mmol) diciklohexilkarbodiimidet adunk. Éjszakán át 20°-on állni hagyjuk, vákuumban bepároljuk, 2 n sósavat adunk hozzá, és etilacetát és kloroform 4:1 arányú elegyével extraháljuk. A kivonat bepárlási maradékát kovasavgél-Dszlopon való kromatografálással kloroform és metanol 9:1 arányú elegyével tisztitjuk. Az egységes kivonat bepárlási maradékát etanolből kristályosítjuk. Olvadáspontja 193-196 . 18. példa 1- [2-(2-p-Metilfenil-propionil)-l,2,3,4-tetra- 60 hidro-izokinolin-7-szulfonif] -3-ciklohexil- karbamid KészUl a 3. példában leirttal analóg módon 0,40 g (1,1 mmól) 2-(2-p-tolil-propionil)-l,2,3,4-tetra- 65 hidro-izokinolin-7-szulfonamidból, 0,12 g káíiúm-terc-butilátből és 0,26 g (1,1 mmól) feniltiokarbonil-ciklohexilamidból. A nátriumsőja bomlás közben 221-224°-on olvad. 19. példa l-J2-(2-p-Metilfenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonií]-3-ciklohexil- karbamid KészUl az 5. példával analóg módon 0,40 g (1,1 mmől) 2-(2-p-tolil- propionil)-1,2,3,4- tetr ahidro-izokinolin-7-szulfonamidből, 0,12 g kálium-terc-butilátból és 0,50 g (2,2 mmól) N-ciklohexil-karbaminsav-benzilészterből. Nátriumsója bomlás közben 222-224°-on olvad. 20. példa l-[2-(2-p-Metilfenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonijj-3-ciklohexil- karbamid KészUl a 6. példával analóg módon 0,48 g (1 mmól) N- [2-p-tolil-propionii)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfoniI] -karbaminsav-fenilészterből és 0,11 g (1,1 mmól) ciklohexilaminból. Nátriumsója bomlás közben 222-225°-on olvad. 21. példa l-J2-(2-p-Metilfenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil]-3-ciklohexil- karbamid KészUl a 6. példával analóg módon 0,52 (1 mmől) N-[_2-(2-p-tolil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfoniTI -karbaminsav-tio-/3 -fenilészterből és 0,11 g (1,1 mmól) ciklohexilaminból. Nátriumsója bomlás közben 223-224°-on olvad. 22. példa l-[2-(2-p-Metilfenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil]-3-ciklohexil- karbamid KészUl a 12. példával analóg módon 1,08 g (2 mmól) l-[2-(2-p-tolil-propionil)-l,2,3,4-tetra-hidro-izokinolin-7-szulfonil]-3-ciklohexil-S-izoi-propil-izotiokarbamidből 5 ml jégecet és 0,45 ml 30%-os hidrogénperoxid elegyében. Nátriumsőja bomlás közben 224-226°-on olvad. i 10 15 20 25 30 35 40 45 50 65 10