163804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-(2-propionil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil)-3-ciklohexilkarbamidok előállítására

21 163804 22 23. példa l-[2-(2-Fenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro--izokinolin-7-szulfonií] -3-ciklohexil-karb- 5 amid Készill a 12. példával analóg módon l-Í2-(2-fenilpropionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil] -3-ciklohexil-karbodiimidből és tiofenolből 10 előállított l,12g (2 mmól) l-[2-(2-fenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonií|-3-ciklohexil-S-fenil-izotiokarbamidból 5 ml jégecet és 0,45 ml 30%-os hidrogénperoxid elegyében. Olvadáspontja 192-196°. -l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonilj-3-ciklohexil-izokarbamid-izopropiléterből savas hidrolízissel. Nátriumsőja bomlás közben 222-225°-on olvad. 27. példa l-[2-(2-p-Metilfenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonilj-3-ciklohexil- karbamid 24. példa l-J2-(2-p-Metilfenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfoniI|-3-ciklohexil-karbamid Készlil a 12. példával analóg módon 1,18 g (2 mmól) l-[2-(2-p-tolil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonij] -3-ciklohexil-S-benzil-izotiokarbamidből 5 ml jégecet és 0,45 ml 30%os hidrogénperoxid elegyében. Nátriumsója bomlás közben 223-225°-on olvad. Készül a 14. példával analóg módon 2-(2-p-tolil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7~szul-15 fokloridból (op.: 95-98°) és N-ciklohexil-izokarbamid^-feniletiléterből trietilamin jelenlétében készített 1,06 g (1,8 mmól) 1- |2-(2-p-tolil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfoniJj-3--ciklohexil-izokarbamid-^ö-feniléter savas hidro-20 lizisével. Nátriumsója bomlás közben 223-226°-on olvad. 25 25. példa l-J2-(2-Fenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7- szu ífonilJ-3-ciklohexil- karbamid 5 mmól nyers N-[2-(2-fenil-propionil)-l,2,3,4- 40 -tetrahidro-izokinolin-7-szulfoniÍ] -karbamoilkloridnakl5 ml 1,2,4-triklórbenzollal készült oldatához-20°-on hozzáadunk 1,05 g (10,5 mmól) ciklohexilamint. A reakciókeveréket 2 óra hosszat -20°on tartjuk, majd vákuumban bepároljuk, és a ma- 45 radékhoz n sósavat adunk. A keletkezett csapadékot etanolból átkristályositjuk. Olvadáspontja 194-196°. Kitermelés: 41%. 10,5 mmól ciklohexilamin helyett 0,5g (5 mmól) ciklohexilamint és 5 mmól iners bázist, például trietilamint használhatunk. 28. példa 1 -[2- (2- Fenil-propionil)-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil]-3-ciklohexil-karbamid Készül a 14. példával analóg módon l-[2-(2-fenil-propionil)-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil] -3-ciklohexil-karbodiimidből és fenolból készített 0,55 g (1,0 mmól) l-£2-(2-fenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonilJ-3-cik-35 lohexil-izokarbamid-feniléter savas hidrolízisével. Olvadáspontja 192-195°. 30 29. példa l-[2-(2-p-Tolil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonll]-3-ciklohexil- karbamid Készül a 15. példával analóg módon 0,23 g (0,6 mmól) 2-(2-p-tolil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfokloridből (op.: 95-98°) és 0,11 g(0,6mmól) N-ciklohexil-parabánsavből 0,03g 50 (0,3 mmól) vízmentes nátriumkarbonát jelenlétében keletkezett nyers szulfonil-parabánsav-származéknak dioxán és n-nátriumhidroxid oldat elegyével való hidrolízisével. Nátriumsója bomlás közben 223-225°-on olvad. 26. példa 55 l-[2-(2-p-Metilfenil-propionil)-l,2,3,4-tetra-hidro-izokinolin-7-szulfonill-3-ciklohexil- 30. példa -karbamid r 60 l-L2-(2-Fenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-Készül a 14. példával analóg módon 2-(2-p-to-izokinolin-7-szulfonií]-3-ciklohexillil-propionil)-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szul-karbamid fokloridból (op.: 95-98°) és N-ciklohexil-izokarbamid4zopropiléterből trietilamin jelenlétében készi- Készül a 15. példával analóg módon módosított tett 0,64 g (1,25 mmól) l-[2-(2-p-tolil-propionü)- °5 Sandmeyer-reakcióval 7-amlno-2-(2-fenil-propio-11