163804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-(2-propionil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil)-3-ciklohexilkarbamidok előállítására

25 163804 26 Előállítás: A hatóanyagot alaposan összekeverjük a tejcukorral és a kukoricakeményitővel, és 12,5%-os etanolos polivinilpirrolidon oldattal egyenletesen megnedvesítjük. Az anyagot 1,5 mm lyukbőségü szitán átpréseljük, 45°-on száritjuk, és ismét átpréseljük egy 1 mm lyukbőségü szitán. A kapott granulátumot magnéziumsztearáttal összekeverjük, és tablettákká préseljük. Tablettasuly: 120 mg. Bélyeg: 7 mm, sima, osztórovátkával. B példa Zselatin-kapszulák 5 mg 1- |_2-(2-p-brőmfenil- propionil)-1,2,3,4 - tetr ahid ro- izokinolin- 7 --szulfonil] -3-ciklohexil-karbamid-nátriumsó tartalommal Összetétel: Egy kapszula tartalma: 1- |2-(2-p-brómfenil-propionil)-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfoniÍ] -3-ciklohexil-karba mid-nátriumsó 5,0 mg száritott kukoricakeményitő 95,0 mg 100,0 mg Előállitás: Az alaposan összekevert anyagokat 0,75 mm lyukbőségü szitán átpréseljük és alkalmas nagyságú kemény zselatinkapszulákba töltjük. Kapszulátokét: 100 mg. Az A és B példákban megadott vegyület helyett a következő vegyületeket is használhatjuk hatóanyagként: < 1 - [2-(2-p-klőrfenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonijj -3-ciklohexil-karbamid, l-]2-(2-p-metilfenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil] -3-ciklohexil-karbamid -nátriumsó, l-[2-(2-p-trifluormetilfenil-propionil)-l,2,3,4--tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil] -3-ciklohexil-karoamid -nátriumsó. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletü uj szubsztituált l-(2-propionil-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7--szulfonil)-3-ciklohexil-karbamidok és alkálisóik előállítására - ebben a képletben Rj adott esetben klór- vagy brómatommal vagy metil- vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent - azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletü szulfonamidot - ebben a'képletben Rj a fenti jelentésű -vagy alkálisóját egy III általános képletü vegyülettel - ebben a képletben X halogénatomot, aminocsoportot vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkil-, benzil- vagy fenilcsoporttal szubsztituált hidroxi- vagy merkaptocsoportot jelent - adott esetben egy szervetlen vagy tercier szerves bázis jelenlétében reagáltatunk, vagy b) Egy IV általános képletü vegyületet - ebben a képletben R^ a fenti jelentésű, és Y halogénatomot, adott esetben benzil- vagy fenilcsoporttal szubsztituált hidroxicsoportot vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkil-, benzil- vagy fenilcsoporttal szubsztituált merkaptocsoportot vagy előnyösen amino- vagy morfolinocsoportot jelent•- adott esetben egy szervetlen vagy tercier szerves bázis jelenlétében ciklohexilaminnal reagáltatunk, vagy c) egy V általános képletü vegyületet - ebben a képletben R, a fenti jelentésű, és R9 hidrogénatomot vagy előnyösen 1-4 szénatomos alkil-, benzil- vagy fenilcsoportot jelent - egy oxidálószerrel reagáltatunk, vagy d) egy VI általános képletü szulfonilizocianátot - ebben a képletben Rj a fenti jelentésű - ciklohexilaminnal reagáltatunk, vagy e) egy VII általános képletü izokarbamidot -ebben a képletben Rj a fenti jelentésű, és R3 előnyösen 1-4 szénatomos alkil-, benzil- vagy fenilcsoportot jelent - savval reagáltatunk, vagy f) egy VIII általános képletü szulfonsavhalogenidet - ebben a képletben R, a fenti jelentésű, és Hal klór- vagy brőmatomot jelent - a IX képletü parabánsavval szervetlen vagy tercier szerves bázis jelenlétében reagáltatunk, majd a terméket lúgosán hidrolizáljuk, vagy g) a XI képletü szulfonilkarbamidot vagy sóját egy XII általános képletü vegyülettel - ebben a képletben Rj a fenti jelentésű, és Z hidroxilcsoportot, alkoxi-, aciloxi- vagy aminocsoportot vagy adott esetben in situ előállitott reakcióképes csoportot, előnyösen halogénatomot jelent - reagáltatjuk, majd kivánt esetben az a)-g)eljárásváltozatokkal előállitott I általános képletü vegyületeket alkálisóikká átalakitjuk. 2. Az 1. igénypont változatainak bármelyike szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószerben végezzük. 3. Az 1. igénypont a) változata vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót káliumkarbonát vagy kálium-terc-butilát jelenlétében végezzük. 4. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót 0 és 200 C° között végezzük. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13