163801. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(hidroxi-ciklohexil)-indán-1-karbonsav-származékok előállítására
15 163801 16 A, 3-0X0^5-(3' -oxociklohexil)-indán-l -karbonsav alfa- és béta-alakjaiból a fentihez hasonló módon, színtelen kristályok alakjában kapjuk az 5-(3'-oxociklohexil)-indán-l-karbonsav megfelelő alfa- illetve béta-alakjait. A vegyület mindkét alakjának mágneses magrezonancia spektruma megegyezik a fent ismertetett spektrumokkal. Az alfa-alak: O.p.=135-138 C°. Elemzés: Cj^HjgC^ képlet alapján: Számitott: C=74,41%; H=7,02%; Talált: C=74,30%; H=7,23%. A béta-alak: O.p.=132-135 C°. Elemzés: CiöHjgOß képlet alapján: Számitott: C=74,41%; H=7,02%; Talált: C=74,28%; H=7,15%. A 2. és 3. lépésre vonatkozó példák 3. példa 7,1 g 6-klór-5-(4'-oxociklohexil)-indán-l-karfeonsav-metilészter oldatát keverés közben, cseppenként adjuk hozzá 380 mg nátriumbórhidrid 30 cm3 etilalkoholban készített és jeges vizzel hűtött oldatához. Az adagolás befejezte után a rendszert a reakció teljessé tétele céljából 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakciókeverékhez most ecetsavat adva, megbontjuk a feleslegben még jelenlevő nátriumbórhidridet. Most csökkentett nyomáson lepároljuk az oldószert, majd az elegyhez vizet adunk. Az elegyet etiléterrel extraháljuk és az éteres réteget hig sósavval, majd vizes nátriumklorid-oldattal mossuk. Az oldószert lepároljuk és a maradékot szilikagél oszlopon 7:1 térfogatarányu benzol-etilacetát oldószereleggyel kromatográfiásan tisztítjuk. 82-84 C°-on olvadó kristályok alakjában 4,2 g 6-klór-5-(4'-transz-hidroxiciklohexil)-indán-l-karbonsav-metilésztert kapunk. Elemzés: C1 7H 2i 0 3 Cl képlet alapján: Számitott: C=66,12%; H=6,86%; 01=11,48%; Talált: C=65,89%; H=6,79%; Cl=ll,21%. 4. példa 3 3 0,5 cm° 1 n nátriumhidroxid-oldat és 10 cm viz elegy ében feloldunk 300 mg nátriumbórhidridet. Az oldatot jéghutés közben keverjük, majd cseppenként hozzáadjuk 4,6 g 6-klór-5-(4'-oxociklohexil)-indán-l-karbonsav 30 cm3 In nátriumhidroxid-oldatban készített oldatához. A reakció teljessé tétele céljából a keveréket az adagolás befejezte után szobahőmérsékleten még 4 órán át keverjük. Ezután a keveréket jéghutés közben hig . "sósavval megsavanyitjuk és etiléter-kloroform oldószereleggyel extraháljuk. A szerves réteget sorrendben hig sósavoldattal és telitett, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, majd az oldatot száraz-5 ra pároljuk. A maradékot benzolból átkristályositva 188-190 C°-on olvadó kristályok alakjában 2,9g 6-klór-5-(4'-transz-hidroxiciklohexil)-indán-1-karbonsavat kapunk. 0 Elemzés: CIÍH^CLCI képlet alapján: Számitott: C=65,19 %; H=6,50%; Cl=12,03%; Talált: C=65,50%; H=6,39%; Cl=12,31 %. 5. példa 1,25 cm In nátriumhidroxid-oldat és 25 cm3 viz elegyében feloldunk 740 mg nátriumbórhidridet. Az elegyet jéghutés közben keverjük, majd cseppenként hozzáadjuklO g 5-(4'-oxociklohexil)-indán-1-karbonsav 75 cm3 In nátriumhidroxid-oldatban készült oldatát. A rendszert a reakció teljessé tétele céljából az adagolás befejezte után szobahőmérsékleten még 3,5 órán keresztül keverjük. Miután a nátriumbórhidrid feleslegét jéghutés közben hozzáadott hig sősavoldattal elbontottuk, az elegyet kloroform-etiléter oldószereleggyel extraháljuk. A szerves réteget vizzel mossuk és az oldószert az oldat szárazra párolásával eltávolítjuk. A maradékot acetonból átkristályositva, 117-179 C°on olvadó kristályok alakjában 9,1 g 5-(4-transz-hidroxiciklohexil)-l-indán-l-karbonsavat kapunk. Elemzés: C16 H 20°3 ké P let alapján: Számitott: C=73,82%; H=7,74%; Talált: C=73,54%; H=7,69%; 6. példa 30 cm3 metil alkoholban feloldunk 3,44 g (5-4*oxociklohexil)-indán-l -karbonsav-metilésztert és az oldathoz keverés és hűtés közben apránként 163 mg nátriumbórhidridet adunk. Az adagolás befejeztével az elegyet 2 órán át keverjük, majd 1 cm3 ecetsavat adunk hozzá. A rendszert egy ideig még tovább keverjük, majd vizet adunk hozzá és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etilacetáttal extraháljuk és a szerves réteget 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, majd nátriumszulfáton száritjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon bocsátjuk át, amelyet 4:1 térfogatarányu benzol-etilacetát oldószereleggyel eluálunk. Az eluálás során elsőként szintelen, 63-65 C°-on olvadó kristályok alakjában 0,8g 5-(4* -cisz-hidroxiciklohexil)-indán-l-karbonsav-metilésztert kapunk. 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
