163801. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(hidroxi-ciklohexil)-indán-1-karbonsav-származékok előállítására
Elemzés: Számított: Talált: 17 C17 H 22°3 074,42%; 074,40%; 163801 18 képlet alapján: H=8,08%; H=8,30%. Az eluálás során ezt követően 5-(4'-transz-hidroxiciklohexil)-indán-l-karbonsav metilészter jelenik meg, amelyből 107-109 C°-on olvadó szintélen kristályok alakjában 2,1 g mennyiséget kapunk. A kristályok egy részét n-hexánból átkristályositva, az anyag olvadáspontja 109-110 C°. Elemzés: C17 H 22°3 ké P let alapján: Számitott: C=74,42%; H=8,08%; Talált: C=74,47%; H=8,30%. 7. példa 1 g 3-0X0-5-(4* -oxociklohexil)-indán-l-karbonsavat feloldunk 120 cm3 ecetsavban és 600 mg 5%-os palládium-szén jelenlétében 300 cm3 hidrogénnel redukálunk. A reakciókeveréket sztirjük és a szürletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk, az oldatot telitett, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vizmentes nátriumszulfáton száritjuk és az oldószert lepároljuk. A maradékhoz etiléterben oldott diazometánt adunk és a keveréket 2 órán át állni hagyjuk. Az étert lepároljuk és a maradékot szilikagél oszlopon bocsátjuk át, majd az oszlopot 4:1 térfogatarányú benzol-etilacetát oldószereleggyel eluáljuk, amikor is először 5-(4' -oxociklohexil)-indán-l-karbonsav -metilésztert, majd ezt követően 5-(4'-cisz-hidroxiciklohexil)- indán-1 -karbonsav - metilésztert kapunk. Az utóbb emiitett frakciót bepárolva, szintelen, 63-65 C°-on olvadó kristályokat kapunk. Ezután az eluálást folytatva, 5-(4'-transz-hidroxiciklohexil)-indán-1 -karbonsav-metilészter tartalmú frakció jelenik meg, amelyből az oldószer lepárlása után 107-109 C°-on olvadó kristályokat kapunk. Az itt leirt reakció során közelitőleg 3:1 arányban egyaránt keletkezik a cisz- és a transzizomer. 8. példa 10 cm3 vizmentes etilalkoholhoz 500 mg 5-(4'-oxociklohexil)-indán-l-karbonsavat, majd 0,5 g fém nátriumot adunk. A keveréket 2 órán át viszszafolyató hlitő alkalmazásával forraljuk, majd forrón 40 cm3 vizbe öntjük. Az oldatot sósavval semlegesítjük és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos réteget vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfáton száritjuk és az oldószert lepároljuk. A maradékot diazometán etiléterben készitett oldatával kezeljük. A keletkezett termékeket a 6. példában leírthoz hasonló módon kromatografálva, kb. 3:7 arányban kapjuk az 5-(4'-hidroxicikloT hexil)-indán-l-karbonsav-metilészter cisz- és transz- izomerj ét. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 60 65 9. példa 200 cm"* ecetsav és 20 cm3 : tömény sósav elegyéhez 5,0 5-(4'-oxociklohexil)-indán-1-karbonsavat és 450 mg platinaoxidot adunk és a keveréket addig rázzuk hidrogénnel, amig a rendszer 750:xir hidrogént nyel el. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékhoz 200 cm3 50%-os etilalkoholt és 5 g nátriumhidroxidot adunk és a keveréket 4 órán keresztül visszafolyatő hlitő alkalmazásával forraljuk. Az etilalkoholt csökkentett nyomáson lepároljuk és a maradékot sósavoldattal megsavanyitjuk. A kivált csapadékot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos réteget mossuk, száritjuk és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot acetonból átkristályositva, 186-188 C°-on olvadó kristályok alakjában 3,2 g 5-(4'-cisz-hidroxiciklohexil)-indán-l-karbonsavat kapunk. Elemzés: Számított: Talált: Cl6 H 20°3 ^plet alapján: C=73,82%; C=73,59%; H=7,74%; H=7,61%; 10. példa 4,3 g 6-klőr-5-(4'-oxociklohexil)-indán-l-karT bonsav-metilészter, 350 mg platinaoxid, 160 cm3 ecetsav és 16 cm3 tömény sósavoldat keverékét hidrogénnel rázzuk és a redukciót 640 cm3 hidrogén elnyelődéséig folytatjuk. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk és az oldószert csökkentett nyomasson lepároljuk. A maradékhoz 200 cm3 50%-os etilalkoholt és 5 g nátriumhidroxidot adunk és a keveréket 4 órán át visszafolyató hlitő alatt forraljuk. Az etilalkoholt csökkentett nyomáson lepár roljuk és a maradékot aktivszénnel kezeljük, majd sósavoldattal megsavanyitjuk. A kivált csapadékot vizzel mossuk és acetonból átkristályositjuk, amikor is 206-208 C°-on olvadó kristályok alakján ban 2,3 g 6-klór-5-(4'-cisz-hidroxiciklohexil)-indán-1-karbonsavat kapunk. Elemzés: C16 H 19 0 3 C1 képlet alapján: Számitott: C=65,19%; Talált: C=65,37%; H=6,50%; H=6,42%; 01=12,03%; Cl=ll,94%. 55 11. példa 400 cm ecetsav és 40 cm3 tömény sósavoldat elegyéhez 10 g 5-(3*-oxocikiohexil)-indán-l-karbonsavat és 1 g platinaoxidot adunk és a keveréket 1,1 liter hidrogén elnyelődéséig rázzuk hidrogénnel. A katalizátort kiszűrjük és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékhoz 100 cm3 ; 50%-os etilalkoholt és 6 g káliumhidroxidot adunk és a keveréket 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmi mázasával forraljuk. Az etilalkoholt csökkentett 9
