163801. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(hidroxi-ciklohexil)-indán-1-karbonsav-származékok előállítására
163801 13 14 ket 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd az oldószer eltávolítása céljából csökkentett nyomáson desztilláljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és nátriumszulfáton száritjuk. Az etilace- 5 tatot csökkentett nyomáson lepárolva, olaj alakjában 26,0 g 4-(3'-oxociklohexil)-fenüborostyánkősavat kapunk. Ehhez az olajhoz 100 cm3 etilétert adva szintelen kristályok alakjában, 6,0 g mennyiségű anyag válik ki. A nyers termékből vizből vég- 10 rehajtott átkristályositás után 164-168 C°-on olvadó kristályokat kapunk. Az anyagot elemi analízis, infravörös szinkép és mágneses magrezonancia spektrum alapján azonosítottuk. Ele mzés: ^16^18^5 képlet alapján: Számított: C=66,19%; H=6,25%; Talált: C=66,04%; H=6,30%. 26 g, a fenti módon kapott olajos 4-(3'-oxociklohexil)-fenilborostyánkősav és 200 cm3 ecetsavanhidrid keverékét 15 percig visszafolyatő hűtő alatt forraljuk. Az ecetsavanhidrid feleslegének és a keletkezett ecetsavnak a lepárlása után a maradékhoz 100 cm3 etilétert és 10 cm 3 benzolt adunk. Ezt a keveréket alaposan összerázva, szintelen por alakjában válik ki a 4-(3'-oxociklohexil)-fenilborostyánkősavanhidrid, amelynek mennyisége szűrés és szárítás után 8,6 g. Az etiléterből végrehajtott átkristályositás után keletkezett kristályok olvadáspontja 114-116 C°. Elemzés: Cl6H l6 0 4 képlet alapján: Számított: C=70,55%; H=6,06%;. Talált: C=70,58 %; H=5,92 %. 400 cm3 diklórmetánhoz 97,3 g vízmentes aluminiumkloridot, majd keverés és jeges vizes hűtés közben 19,9 g 4-(3' -oxociklohexil)-fenilborostyánkősavanhidrid 200 cm3 diklórmetánban készített oldatát adjuk. Az adagolás befejeztével a keveréket 1,5 órán át hűtés közben, további 1 órán pedig szobahőmérsékleten keverjük, majd hűtjük. 400 cm3 tömény sósav és 800 cm viz hűtött elegyét adjuk hozzá és az igy kapott keveréket rázótölcsérben alaposan kirázzuk. Leeresztjük az alsó réteget és azt előbb vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, majd 45 g nátriumhidrogénkarbonát 600 cm3 vizben készült oldatával extraháljuk. A vizes kivonatot hűtés közben tömény sósavval savanyitjuk és a kivált csapadékot etilacetáttal extraháljuk. A szerves réteget vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és nátriumszulfáton száritjuk. Az oldószer lepárlása után a maradékhoz 40 cm3 etilacetátot adunk és az elegyet állni hagyjuk. Állás közben az oldatból szintelen por alakjában 9,4 g 3-oxo-5--(3'-oxociklohexil)-indán-1-karbonsav válik ki. Az ily módon kapott port etilacetátból frakcionáltan és ismételten átkristályositjuk és két diasztereoizomerré választjuk szét. A két diasztereoizomer egyikét két ízben etilacetátból átkristályositva, szintelen, 161-164 C°-' on olvadó kristályokat kapunk. (Ezt a diasztereoizomer alakot, valamint ennek származékait a továbbiakban "alfa-alaknak" nevezzük.) Elemzés: C16 H 16°4 képlet alapján: Számított: C=70,57%; H=5,92%; Talált: C=70,82%; H=5,99%. A másik diasztereoizomert két izben acetonból átkristályositva, szintelen, 188-191 C°-on olvadó kristályokat kapunk. (Ezt a diasztereoizomer alakot, valamint ennek származékait a továbbiakban "béta-alaknak" nevezzük.) Elemzés: C16 H 16°4 képlet alapján: Számított: C=70,57%; H=5,92%; Talált: C=70,79%; H=5,87%. Az 1. lépésre vonatkozó példák 1. példa 4,51 g 5-(4* -oxociklohexil )-3-oxoindán-l-karbonsavat feloldunk 480 cm3 ecetsavban és 1,25 g 5%-os palládium-szén jelenlétében addig rázzuk hidrogénnel, amig 827 cm3 hidrogént el nem nyel, A katalizátort szűréssel eltávolítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékhoz etiléter és n-hexán elegyét adva, az oldatból kristályok alakjában 3,69 g 5-(4'-oxociklohexil)-indán-1-karbonsav válik ki. A széntetrakloridból végrehajtott átkristályositás után kapott kristályok olvadáspontja 126-128 C°. Elemzés: ^16^18^3 képlet alapján: Számított: C=74,39%; H=7,02%; Talált: C=74,15%; H=6,73%. 2. példa 2,3 g por alakú 3-oxo-5-(3'-oxociklohexil)-índán-1-karbonsavat ecetsavban oldva, 1,4 g 5%-os palládium-szén jelenlétében katalitikusan redukálunk és a redukciót 440 cm3 hidrogén elnyelődéséig folytatjuk. A keveréket szűrjük és a szürletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz n-hexánt adunk és a csapadékként kivált port szűréssel összegyűjtve, 2,0 g 5-(3'-oxociklohexil)-indán-1-karbonsavat kapunk. A vegyület deuterokloroformban vizsgált mágneses magrezonancia spektruma a következőket mutatja: (X) -0,22 (szingulett, 1H, a -COOH protonja 2,85 (kvartett, 2H, 6- és 7-helyzetü aromás protonok) 2,96 (szingulett, 1H, 4-helyzetű aromás proton) 6,01 (triple«, 1H, 1-helyzetU metin-proton) 6,6-8,6 (multiple«, 13H). 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
