163801. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(hidroxi-ciklohexil)-indán-1-karbonsav-származékok előállítására
11 163801 12 -oxóciklohexil)-fenilborostyánkősavanhidrid 50 cnr* metilénklóridban készített oldatát. Az adagolás befejeztével a keveréket szobahőmérsékleten még 1,5 órán át keverjük és további 14,3 g por alakú áluminlumkloridot adunk a rendszerhez. A keverést szobahőmérsékleten ujabb 1 órán keresztül folytatjuk. A rendszert jeges vizzel hűtve, ahhoz cseppenként hig sősavoldatot adunk, majd a keveréket kloroformmal extraháljuk. A szerves réteget vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékhoz etilacetát-n-hexán oldószerelegyet adunk és az oldatot állni hagyjuk. Állás közben kristályos alakban 3,27 g 5-(4'-oxociklohexil)-3-óxoindán-l-karbonsav válik ki. A terméket etilacetát és n-hexán elegyéből átkristályositva, 153-155,5 C°-on olvadó kristályokat kapunk. Elemzés: CjgH^gO^ képlet alapján: Számitott: C=70,57%; H=5,92%; Talált: "" C=70,42%; H=5,74%. 2. Készítmény 5 liter térfogatú, négynyaku lombikba 1250 cm dilórmetánt és 237,5 g titántetrakloridot viszünk. Ehhez a keverékhez jeges vizes hűtés és keverés közben előbb cseppenként 87,2 g 3-fenil-ciklohexanon 400 cm3 diklórmetánban készített oldatát, majd kb. 1 óra alatt 80,5 g klórmetilmetiléter 200 cm3 diklórmetánban készült oldatát adjuk. Az adagolás befejeztével a keveréket 1 órán át jéghütés közben keverjük. Ezután az előbbivel megegyező mennyiségű diklőrmetános klórmetilmetiléter oldatot adunk a rendszerhez és azt 2 órán át keverjük, majd 900 cm3 tömény sósav és 2,4 liter viz hűtött elegyét adjuk hozzá. A keveréket választőtölcsérben alaposan összerázzuk. Az alsó réteget leengedjük, nátriumklorid oldattal mossuk és vízmentes nátriumszulfáton száritjuk. A diklőrmetán lepárlása után a maradékot szilikagél oszlopon végrehajtott kloroformos kromatográfiával tisztítjuk. A célvegyületet tartalmazó frakciót bepároljuk és a maradékot csökkentett nyomáson desztillálva, színtelen, 0,3 Hgmm nyomáson 141-159 C°-on forró olaj alakjában 43,7 g mennyiségű 4-(3'-oxociklohexil)-benzilkloridot kapunk. A nyerstermék ujradesztillálása 154-156 C°on forró olajat eredményez. Elemzés: C^H^OCl képlet alapján: Számitott: C=70,09 %; H=6,79 % ; Cl=l 5,92%; Talált: C=70,33%; H=6,70%; Cl=16,00%. 8,9 g 4-(3'-oxociklohexil)-benzilklorid, 3,2 g etilénglikol, 120 mg p-toluolszulfonsav monohidrát és 80 cm3 toluol keverékét 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, miközben a reakció előrehaladása során keletkezett vizet a rendszerből folyamatosan eltávolítjuk. A reakció befejeztével a reakciókeveréket előbb 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, végül vízmentes nátriumszulfáton száritjuk. A toluolt csökkentett nyomáson lepároljuk és a maradékot ugyancsak csökkentett nyomáson desztillálva, színtelen, 0,08 Hgmm nyomáson 138-143 C°-on forró olaj alakjában 9,7 g 4-(3' -etiléndioxiciklohexil)-benzilkloridot kapunk, amely állás közben 42-44 C°-on olvadó kristályokká szilárdul. Elemzés: C^H^G^Cl képlet alapján: Számitott: C=67,17%; H=7,18%; Cl=13,29%; Talált: C=67,37%; H=7,18%; Cl=13,31 %. 8 g 4-(3'-etiléndioxiciklohexil)-benzilklorid, 2.2 g nátriumcianid és 90 cm3 70%-os etilalkohol keverékét 4 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűlés után az etilalkoholt csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékhoz vizet adunk és a keveréket etiléterrel extraháljuk. A szerves réteget száritjuk és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon kloroformmal végrehajtott kromatográfiával tisztítjuk. Az eluátumből az oldószert lepárolva, 80-82 C°-on olvadó kristályok alakjában 6,4 g 4-(3'-etiléndioxiciklohexil)-fenilacetonitrilt kapunk. Elemzés: CjgHjoNC^ képlet alapján: Számitott: C=74,68 %; H=7,44 %; Talált: C=74,74%; H=7,63%. 100 cm3 vízmentes etilalkoholhoz apránként 2.3 g fémnátriumot adunk. Miután a fém tökéletesen feloldódott, az etilalkohol nagy részét csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékhoz cseppenként adjuk hozzá 25,7 g 4-(3'-etiléndioxiciklohexil)-fenilacetonitril 150 cm3 vízmentes toluolban készített oldatát, majd az igy kapott oldathoz keverés közben 53 cm3 dietilkarbonátot csepegtetünk. Hevítéssel lepároljuk az etilalkoholt, miközben az elpárolgó etilalkoholéval megegyező térfogatú vízmentes toluolt csepegtetünk a rendszerbe. Miután a reakcióelegy forráspontja elérte a 110 C°-ot, a hevitést még további 1 órán át folytatjuk, majd lehűlés után 16,7g etilbrőmacetátot adunk az elegyhez és azt 1 órán át visszafolyatő hűtő alatt forraljuk. Lehűlés után a keveréket etiléter és vizes nátriumklorid-oldat elegyével alaposan kirázzuk. A felső réteget vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfáton száritjuk és szárazra pároljuk. A maradékhoz 46 g káliumhidroxidot és 400 cm3 etilénglikolt adunk és a keveréket nitrogén légkörben 5 órán át visszafolyatő hűtő alatt forraljuk. Lehűlés után a reakciőkeveréket 1,2 liter vizben oldjuk. Az oldatot etiléterrel mossuk és hűtés közben 75 cm3 tömény sósavval savanyitjuk. A kivált csapadékot etilacetáttal extraháljuk, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és nátriumszulfáton száritjuk. Lepároljuk az etilacetátot és a maradékhoz 300 cm3 etilalkoholt, 300 cm 3 vizet és 30 cm3 ecetsavat adunk. Az igy kapott keveré-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
