163801. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(hidroxi-ciklohexil)-indán-1-karbonsav-származékok előállítására
163801 juk. A kloroformos réteget vizes nátriumkloridoldattal mossuk, vizmentes nátriumszulfáton száritjuk és az oldószer eltávolítása érdekében csökkentett nyomáson desztilláljuk. A maradékot szillkagél oszlopon kloroformmal végrehajtott kromatográfiával tisztitva, 10,97 g kristályos nyers 4-(4'-ox.Qciklohexil)-fenilacetonitrilt kapunk. A nyers terméket dietiléterből átkristályositva, 84-86 C°-on olvadó kristályokhoz jutunk. Elemzés: c14 H 15 ON ^plet alapján: Számított: C=78,84%; Talált: C=78,62%; H=7,09%; H=6,86%; N=6,57%; N=6,48%. 10,97 g 4-(4'-oxociklohexil)-fenilacetonitril, 3,90 g etilénglikol, 137 mg p-toluolszulfonsav és 69 cm3 toluol keverékét 4 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, miközben a reakcióban keletkezett vizet vizelválasztó segítségével eltávolítjuk. A keverékhez lehűlés után benzolt adunk. A rendszert most előbb vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal, majd vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és vizmentes nátriumszulfáton száritjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva, a maradékot hütjlik, amikor is kristályos alakban 12,52 g nyers 4-(4' -etiléndioxiciklohexil)-fenilacetonitril válik ki. A nyers terméket ciklohexánból átkristályositva 84-86 C°-on olvadó kristályokat kapunk. Elemzés: C16H19O2N képlet alapján: Számított: C=74,68%; Talált: C=74,81%; H=7,44%; H=7,47%; N=5,44%; N=5,44%. Nátriumetoxidot készitünk oly módon, hogy 2,11 g fém nátriumot adunk 99 cvaß vizmentes etilalkoholhoz. Miután az etilalkohol zömét csökkentett nyomáson lepároltuk, a légköri nyomás helyreállásáig nitrogén gázt vezetünk a rendszerbe, amelyhez ezután keverés közben előbb 22,48 g 4-(4'-etiléndioxiciklohexil)-fenilacetonitril 165 cm3 vizmentes toluolbankészitett oldatát, majd 45,8 cm3 dietilkarbonátot adunk. Az elegyet keverés közben hevitjük és a reakció közben keletkezett etilalkoholt lepároljuk. A reakciókeverékhez a desztilláciő közben cseppenként vizmentes toluolt adunk és ily módon a rendszer térfogatát állandó értéken tartjuk. Amikor a reakcióelegy forráspontja elérte a toluol forráspontját, a mliveletet további 1 órán át folytatjuk. Lehűlés után 15,4 g etilbrómacetátot adunk a keverékhez és a rendszert keverés közben visszafolyató hlitő alatt 1 órán át forraljuk. Lehűlés után benzolt adunk a keverékhez, amelyet vizes nátriumklorid-oldattal mosunk és vizmentes nátriumszulfáton száritunk. Az oldószer lepárolása után a maradékot csökkentett nyomáson desztillálva 0,1 Hgmm nyomáson 220-225 C°-on forró olaj alakjában 3,6 g dietil-alfa-J4-(4'-etiléndioxiciklohexil)-fenil] -alfa-ciano-szukcinátot kapunk. Elemzés: C23 H 29°6 N képlet alapján: Számitott: C=66,49 %; Talált: C=66,63%; H=7,04 7o ; H=7,20%; N=3,37%; N=3,07%. 10 33,6 g dietil-alfa- J4-(4'-etiléndioxiciklohexil)-fenilj-alfa-ciano-szukclnát, 40 g káliumhidroxid és 350 cm3 etilénglikol keverékét nitrogén légkörben, visszafolyatő hűtő alkalmazásával 3,5 órán át 5 forraljuk. Lehűlés után vizet adunk a rendszerhez és azt etiléterrel mossuk. A lúgos réteget hűtés közben sósavval savanyitjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos réteget vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és vizmentes nátriumszulfáton 10 száritjuk, az etilacetátos oldatot aktivszénnel színtelenítve és az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva, kristályok alakjában 19,7 g 4-(4'-etiléndioxiciklohexil)-fenilborostyánkősavat kapunk, amelynek olvadáspontja az etilacetátból végrehajtott át-15 kristályosítás után 182-183,5 C°. Elemzés: Számitott: 20 Talált: CigH220(> képlet alapján: C=64,65%; C=64,93%; H=6,63%; H=6,84%. 185 cm3 etilalkohol, 185 cm 3 viz, 18,5 cm3 ecetsav és 18,5 g 4-(4'-etiléndioxiciklohexil)-fenilborostyánkősav keverékét visszafolyató hűtő alatt 25 4 órán át forraljuk. Lehűlés után az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk. Az oldatot vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vizmentes nátriumszulfáton száritjuk és aktivszénnel színtelenítjük. Az oldő-30 szert csökkentett nyomáson lepárolva, a maradékhoz kevés etilétert adunk. Az elegyet állni hagyva, abból kristályok alakjában 2,35 g 4-(4'-oxociklohexil)-fenilborostyánkősav monohidrát válik ki. Az etilacetátból végrehajtott átkristályositás után 35 kapott termék 140-143 C°-on olvad. Az anyalug kezelése révén olaj alakjában további 17,1 g 4-(4i oxociklohexil)-fenilborostyánkősavat kapunk, amelyet minden további tisztitás nélkül használhatunk fel az ezt követő reakcióban. 40 Elemzés: Cj^HjgOg.H^O képlet alapján: 45 Számitott: C=62,33 %; H=6,54 %; Talált: C=62,22%; H=6,43%. 17,6 g 4-(4'-oxociklohexil)-fenilhorostyánkősav és 88 cm3 ecetsav keverékét 5 percig visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Lehűlés után az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk 50 és a maradékot etiléter és benzol elegyében oldjuk. Az oldatot állni hagyva, abból kristályos alakban 10,9 g 4-(4'-oxociklohexil)-fenilborostyánkősavanhidrid válik ki, amely etiléter-benzol oldószerelegyből végrehajtott átkristályositás után 112-55 113,5 C°-on olvad. 60 Elemzés: Számitott: Talált: c16 H i6°4 ké P let alapján: C=70,57%; C=70,42%; H=5,92%; H=5,93%. 7,17 g por alakú aluminiumkloridot adunk 84 cm3 metilénkloridhoz. A keveréket jeges vízzel 2-5 C° közötti hőmérsékleten hütjUk és folyamatos keve-65 rés közben cseppenként adjuk hozzá 4,18 g 4-(4'-5
