163801. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(hidroxi-ciklohexil)-indán-1-karbonsav-származékok előállítására
163801 27 28 28. példa 4,0; g 5-(4'-oxociklohexil)-indán-l-karbonsav-metilészter, 40 mg p-toluolszulfonsav, 1,6 g etilénglikol és 150 cm3 toluol keverékét 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, miközben a vizet azeotroposan eltávolítjuk. Lehűlés után etilétert adunk a rendszerhez, a reakciókeveréket vizzel mossuk, majd szárltjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk és a maradékot 100 g szilikagélből készített oszlopon kloroformmal kromatográfiásan tisztítjuk. 56,5-57,5 C°on olvadó kristályok alakjában 3,8 g 5-(4*-etiléndioxiciklohexil)-ind án-1-karbonsav-metilésztert kapunk. Elemzés: C19 H 24^4 ^Plet alapján: Számitott: C=72,12 %; H=7,65 %; Talált: C=72,10%; H=7,47%. 29. példa 240 cm3 50%-os etilalkoholban feloldunk 3,3 g 6-klór-5-(4'-cisz-hidroxiciklohexil)-indán-l-karbonsav-metilésztert és 6 g nátriumhidroxidot és az oldatot 4 órán át visszafolyató hlitő alkalmazásával forraljuk. Lehűlés után az etilalkoholt csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot aktivszennel színtelenítjük és sósavoldattal megsavanyitjuk. A keletkezett csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vizzel mossuk és acetonból kristályosítjuk. Ily módon 206-208 C°-on olvadó kristályok alakjában 1,98 g 6-klÓr-5-(4'-cisz-hidroxiciklohexil)-indán-l-karbonsavat kapunk. Elemzés: C^HjgOßCl képlet alapján: Számitott: C=65,19%; H=6,50%; Cl=12,03%; Talált: C=65,41%; H=6,42%; Cl=ll,87%. 30. példa 1,4 g por alakú 5-(3'-oxociklohexil)-indán-l-karbonsav 14 cm3 kloroformban készített oldatához az oldat sárgás elszíneződéséig adunk éteres diazometán-oldatot. Az adagolás befejeztével az oldatot 1 órán át állni hagyjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk és a maradékot 200 g szilikagélből készitett oszlopon 20:1 térfogatarányu benzol-etilacetát oldőszereleggyel kromatográfiásan tisztitjuk. A célvegyUletet tartalmazó frakciót az oldószer eltávolítása céljából csökkentett nyomáson desztillálva, olaj alakjában 1,4 g 5-(3'-oxociklohexll)-indán-l-karbonsav-metilésztert kapunk. A vegyület infravörös színképe: maximumok: 1730 cm" 1 (-COOCH3), 1710 cm-1 (keton). A széntetrakloridban felvett mágneses magrezonancia spektrum (¥)• 2,94 (kvartett, 2H, 6- és 7-helyzetU aromás 5 protonok) 3,02 (szingulett, 1H, 4-helyzetU aromás proton) 6,10 (triplett, 1H, 1-helyzetU metln-proton) 6,40 (szingulett, 3H, metilészter protonok) 6,6-8,6 (multiplett, 13H) 10 A fenti módon kapott olaj egy részét állni hagyva, abból kristályos szilárd anyag válik ki. Ezt a szilárd anyagot etiléterből átkristályositva 96-98 C°-on olvadó szintelen kristályokat ka-15 punk. E kristályok mágneses magrezonancia spektruma megegyezik a fent leírttal. Elemzés: C17 H 20^3 ^plet alapján: 20 Számitott: C=74,97 %; H=7,40 %; Talált: C=75,07 %; H=7,48 %. A fentivel megegyező módon az 5-(3'-oxociklo-25 hexil)-indán-l-karbonsav alfa-alakjából 96-98 C°on olvadó szintelen kristályok alakjában jutunk a megfelelő metilészterhez. Ezek a kristályok megegyeznek a fenti módon kapott, azonos olvadáspontu kristályokkal. 30 A fent leírthoz hasonlóan, az 5-(3'-oxociklohexil)-indán-l-karbonsav béta-alakjából szintelen olaj alakjában kapjuk a megfelelő metilésztert. Az olaj mágneses magrezonancia spektrum azonos az alfa-alakú észter hasonló spektrumával. 35 31. példa 40 10 cm3 50%-os etilalkoholhoz 400 mg 6-klór-5-(3'-cisz-hidroxiciklohexil)-indán-l-karbonsav-metilésztert és 217 mg nátriumhidroxidot adunk és a keveréket 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Lehűlés után az etilalkoholt 45 csökkentett nyomáson lepároljuk. Vizet adunk az elegyhez és azt etiléterrel mossuk. A vizes réteget sósavoldattal megsavanyitjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos réteget szárítjuk és az oldószer eltávolítására csökkentett nyomáson desz-50 tilláljuk, amikor is 6-klőr-5-(3'-cisz-hidroxiciklohexil)-indán-l-karbonsavat kapunk. A vegyületet 1 suly% oxálsavat tartalmazó szilikagél oszlopon 4:1 térfogatarányu benzol-etilacetát oldószerelegygyel két diasztereoizomerre, a 175-177 C°-on ol-55 vadó alfa-alakra és a 120-122 C° olvadáspontu béta-alakra választjuk szét. E két diasztereoizomer azonos a 19. példában ismertetett módon kapottakkal. 60 Elemzés: CjgHjgClOj képlet alapján: (alfa-alak) Számitott: C=65,19%; H=6,50%; Cl=12,03%; 65. Talált: C=64,92%; H=6,58%; Cl=12,30%. 14
