163801. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(hidroxi-ciklohexil)-indán-1-karbonsav-származékok előállítására

163801 21 22 14. példa 480 cm3

acetonitrilhez 7,8 g 5-(4'-transz-hidroxiciklohexil)-lndán-l-karbonsavat adunk. A keveréket jéghiltés közben keverjük, majd ahhoz 3,75 g klórt tartalmazó 58 g acetonitrilt adunk. Az adagolás befejeztével a keveréket a reakció teljessé tétele érdekében 5-10 C° hőmérsékleten 6 órán át keverjük. A klór feleslegét és az oldószert 20 C° körUli hőmérsékleten és csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot benzolból átkristályositva, 188-190 C°-on olvadó kristályok alakjában 6,2 g 6-klór-5-(4'-transz-hidroxiciklohexil)-indán-1-karbonsavat kapunk. Elemzési' CjgH^C^Cl képlet alapján: Számitott:C=65,19%; H=6,50%; Cl=12,03%; Talált: C=64,91%; H=6,61%; Cl=ll,89%. 15. példa ' 100 cm3

acetonitrilhez 1,5 g 5-(4'-transz-hidroxiciklohexil)- indán-1 - karbonsav - metil és zter t adunk. A rendszerhez ezután jéghütés és keverés közben cseppenként adunk hozzá 10 suly% klórt tartalmazó 4,7 g acetonitrilt. Az elegyet 5 órán át keverjük, majd az oldószer eltávolítása céljából desztilláljuk. A maradékot szilikagél oszlopon 7:1 térfogatarányu benzol-etilacetát oldószerelegygyel kromatográfiásan tisztitva 82-84 C°-on olvadó szintelen kristályok alakjában 430 mg 6-klór-5-(4* -transz-hidroxiciklohexil)-indán-l-karbon- ». sav-metilésztert kapunk. Elemzés: C17

H

21

0

3

C1 képlet alapján: Számitott:C=66,13%; H=6,86%; Cl=ll,48%; Talált: C=65,84%; H=6,77%; Cl=ll,71%. 16. példa 5,6 g 5-(4'-cisz-hidroxiciklohexil)-indán-l-karbonsavat melegités közben feloldunk 600 cm3

acetonitrilben. Az oldathoz keverés és jéghütés közben 36 g olyan oldatot adunk, amely 2,8 g klórt tartalmaz acetonitrilben oldva. A keveréket jéghütés közben 5 percig, majd 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A klór feleslegét és az acetonitrilt csökkentett nyomáson, 20 C° alatti hőmérsékleten elpárologtatjuk. A maradékot acetonból kristályosítva, 206-208 C°-on olvadó kristályok alakjában 1,9 g 6-klór-5-(4'-cisz-hidroxiciklohexil)-indán-l-karbonsavat kapunk. Elemzés: CjgHjgO,Cl. képlet alapján: Számitott:C=65,19%; H=6,50%; Cl=12,03%; Talált: C=65,28%; H=6,44%; Cl=12,07%. 17. példa 400 cm3 acetonitrilben feloldunk 5,8 g 5-(4'-cisz-hidroxiciklohexil)-indán-1-karbonsav-metil-5 észtert, az oldatot jéghütés közben keverjük és ahhoz 2,6 g klórt tartalmazó 34 g acetonitrilos oldatot adunk. A keveréket jéghütés közben 5 percig, majd szobahőmérsékleten 1 óráig keverjük. A klór feleslegét és az oldószert 20 C° alatti hő-10 mérsékleten és csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot 500 g szilikagélből készült oszlopon 4:1 térfogatarányu benzol-etilacetát oldószereleggyel kromatográfiásan tisztitva, olaj alakjában 2,3 g6-klór-5-(4'-cisz-hidroxiciklohexil)-indán-l-15 -karbonsav-metilésztert kapunk. Az olaj infravörös szinképe: maximum: 3400, (hidroxil) és 1730 cm"-'- (észter karbonil) hullámszámnál. Az olaj mágneses magrezonancia szinképe (deuterokloroformban ): (TJ) 20 6.3 (szingulett, metilészter proton) 2,7 (szingulett, 7-helyzetü aromás proton) 2,84 (szingulett, 4-helyzetü aromás proton) 6.04 (triplett, 1-helyzetU metin-proton) 25 5,88 (széles szingulett, 4'-helyzetű ekvatoriális proton). Elemzés: Cjyl^iOgCl képlet alapján: 30 Számitott:C=66,13%; H=6,86%; Cl=ll,48%; Talált: C=65,87%; H=6,81%; Cl=ll,21%. 35 18. példa 400 cm3

acetonitrilben feloldunk 6,2 g 5-(4'-etiléndioxiciklohexil)-indán-l-karbonsav-metilésztert és az oldatot jéghütés közben keverjük. 2,7 g 40 klórt tartalmazó 35 g acetonitriles klór-oldatot adunk hozzá és az oldatot 5 percig jéghütés közben, majd további 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A klór feleslegét és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékhoz 50 cvaß 45 vizet, 50 cm3

etilalkoholt és 5 cm

3

ecetsavat adunk és az elegyet 4 órán át visszafolyatő hűtő alkalmazásával forraljuk. Miután az etilalkoholt csökkentett nyomáson lepároltuk, a maradékot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos réteget viz-50 zel mossuk, száritjuk és az oldószer eltávolítása érdekében csökkentett nyomáson desztilláljuk. A maradékot 500 g szilikagélből készült oszlopon 4:1 térfogatarányu benzol-etilacetát eleggyel kromatográfiásan tisztitva, olaj alakjában 2,1 g meny-55 nyiségben kapjuk a 6-klőr-5-(4*-oxociklohexil)-indán-1-karbonsav-metilésztert, amelynek infravörös és mágneses magrezonancia spektruma megegyezik a 14. példában kapott termék hasonló spektrumával. 60 Elemzés: CjyH^OßCl képlet alapján: Számitott:C=66,55%; H=6,24%; Cl=ll,56%; 65 Talált:

C=66,31%; H=6,27%; Cl=ll,41%. 11