163801. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(hidroxi-ciklohexil)-indán-1-karbonsav-származékok előállítására
23 163801 24 19. példa 300 cm3 acetonitrilben melegítés közben felöl" dunk 3,0 g mennyiségű, a 13. példában leirt módon előállított nyers 5-(3'-cisz-hidroxiciklohexil)-indán-1-karbonsav kristályt. Miután az oldat szobahőmérsékletre hűlt, keverés közben cseppenként adunk hozzá 14,7 suly% klórt tartalmazó 11,4 acetonitrilt. A reakciókeveréket jeges vizes hűtéssel 5-15 C° hőmérsékleten tartjuk és 1,5 órán át keverjük. A klór feleslegét és az acetonitrilt csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradékot 300 g, 1 suly% oxálsavat tartalmazó szilikagélből készült oszlopon 4:1 térfogatarányu benzol-etilacetát oldószereleggyel kromatografáljuk. Tisztitás után a 6-klór-5-(3'-cisz-hidroxiciklohexil)-indán-l-karbonsav diasztereoizomerjeit kapjuk, amelyek közül az egyik 120-122 C°-on, a másik 175-177 C°-on olvad. E diasztereoizomerek az eluálás során is ilyen sorrendben jelentkeznek, A két diasztereoizomer mágneses magrezonancia spektrumai azonos képet mutatnak. Az 5-(3'-cisz-hidroxicikiohexil)-indán-l-karbonsav alfa-alakja a fent leirthoz hasonló módon kézelve 175-177 C°-on olvadó színtelen kristályokat ad, amelyek azonosak a fenti módon kapott és azonos olvadáspontu vegyülettel. Elemzés: C^Hj^ClC^ képlet alapján: Számított: C=65,19%; H=6,50%; Cl=12,03%; Talált: C=65,03%; H=6,44%; Cl=12,18%. Hasonló módon klórozva, az 5-(3'-cisz-hidroxiciklohexil)-indán-l-karbonsav béta-alakját, 120-122 C°-on olvadó színtelen kristályokat kapunk, amelyek azonosak a fenti módon kapott és azonos olvadáspontu vegyülettel. Elemzés: C^H^CIC^ képlet alapján: Számított: C=65,19%; H=6,50%; Cl=12,03%; Talált: C=64,97%; H=6,66%; Cl=12,03%. 20. példa 50 cm3 acetonitrilben feloldunk 1 g 5-(3'-cisz-hidroxiciklohexil)-indán-1 - karbonsav-metilésztert. Az igy kapott oldathoz jeges vizes hűtés és keverés közben 0,52 g klórt tartalmazó 6,62 g acetonitrilt adunk és az oldatot 5 percig jéghütés közben, további 1 órán át pedig szobahőmérsékleten keverjük. A klór feleslegét és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk és a maradékot szilikagél oszlopon kloroform oldószerrel végrehajtott kromatográfiával tisztítjuk. Olaj alakjában 480 mg 6-klór-5-(3'-cisz-hidroxiciklohexil)-indán-l-karbonsav-metilésztert kapunk. Az olaj mágneses magrezonancia spektruma (deuterokloroformban): (X) 6.3 (szingulett, metilészter protonok) 6.04 (triplett, 1-helyzetű metin-proton) 6,3 (széles multiple«, 3'-helyzetű axiális proton) 2,91 (szingulett, 4-helyzetü aromás proton) 2,7 (szingulett, 7-helyzetü aromás proton). Elemzés: C17 H 21 C103 képlet alapján: Számitott:C=66,13%; H=6,86%; Cl=ll,48%; Talált: C=66,24%; H=6,80%; Cl=ll,50%. 21. példa 100 cm3 acetonitrilben feloldunk 2 g 5-(3'-transz-hidroxiciklohexil)-lndán-l-karbonsav-metil' észtert. Az oldathoz jeges vizes hűtés közben 1,03 g klórt tartalmazó 13,24 g acetonitrilt adunk. Az elegyet 5 percig jéghütés közben és további 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A klór feleslegét és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk és a maradékot szilikagél oszlopon kloroformmal kromatográfiásan tisztitjuk. Olaj alakjában 1 g 6-klőr-5-(3'-transz-hidroxiciklohexil)- indán-1 - karbonsav - metilésztert kapunk. Az olaj mágneses magrezonancia spektruma (deuterokloroformban): (X) 6,31 (szingulett, metilészter protonok) 6,06 (triplett, 1-helyzetű metin-proton) 5,79 (széles szingulett, a 3' -helyzetű ekvatoriális proton) 2,94 (szingulett, 4-helyzetü aromás proton) 2,72 (szingulett, 7-helyzetü aromás proton). Elemzés: Cj^P^iClOg képlet alapján: Számított: C=66,13%; H=6,86%; Cl=ll,48%; Talált: C=66,01%; H=6,98%; Cl=ll,37%. Egyéb példák 22. példa 100 cm3 acetonban feloldunk 1,0 g 6-klór-5-(4'-transz-hidroxiciklohexil)-indán-l-karbonsavat. Az oldathoz 10 perc leforgása alatt keverés és jeges vizes hűtés közben 2 cm3 olyan oldatot adunk, amelyet 26,37 sulyrész krómtrioxid feloldásával készítettünk 23 térfogatrész tömény kénsav és 77 térfogatrész viz elegyében. Az elegyet 10-20 C°-on fél órán át keverjük és 80 cm3 vizet adunk hozzá. Az acetont csökkentett nyomáson lepároljuk és a kivált fehérszínű kristályokat összegyűjtjük, majd etilacetátban oldjuk. Az etilacetátos oldatot hig sósavoldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószer eltávolítására desztilláljuk. A maradéknak etilacetátból végrehajtott átkristályositása után 159,5C°-on olvadó fehér kristályok alakjában 0,73 g6-klór-5-(4'-oxociklohexil)-indán-1-karbonsavat kapunk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
