163801. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(hidroxi-ciklohexil)-indán-1-karbonsav-származékok előállítására

3 163801 4 például metoxi-, etoxi- vagy propoxi-gyök. Az Me jel által képviselt fém például nátrium-, káliumatom, vagy 1/2 gatom kalcium vagy 1/3 g atom aluminium lehet. Az A ciklohexán gyűrűhöz kapcsolódó védett oxo-csoport lehet például rövidszénláncu alkilén-ketál (példáuletilén-ketál és propilén-ketál), rövidszénláncu dialkil-ketál (például dimetil-ketál), rövidszénláncu enol-acilát (például enol-acetát), rövidszénláncu enol-alkiléter (például enol-metiléter), oxin vagy szemikarbazon. A találmány szerinti eljárást a következőkben a csatolt 1. ábra alapján ismertetjük részletesen. Az 1. lépésben egy V általános képletü vegyület 3-helyzetben lévő karbonil-csoportját metiléncsoporttá redukáljuk. A redukciót bármely szokványos redukáló módszerrel elvégezhetjük, amellyel valamely karbonil-csoport metilén-csoporttá redukálható. Ilyen redukáló módszer lehet például a Clemmensen-redukció, amelynél például amalgamált cinket és sósavat használhatunk, a Wolff-Kishner-féle redukció, amelynél az V általános képletü vegyület valamely szemikarbazonját vagy hidrazonját kezeljük valamilyen bázissal, vagy a például palládium-szén jelenlétében végrehajtott katalitikus redukció. A redukció sajátos reakció körülményei a szokványos redukciós módszereknél szokásos módon határozhatók meg. Annak érdekében, hogy elkerüljük egy V általános képletü vegyületben az A ciklohexán gyűrűn jelenlévő szabad oxo-csoport redukálódását metiléncsoporttá, általában ajánlatos e szabad oxo-csoportot a redukciót megelőzően védeni. A szabad oxo-csoport védelmét önmagában ismert, szokványos módszerekkel valósithatjuk meg, oly módon, hogy azt ketállá, enol-észterré, enol-éterré, oximmá vagy szemikarbazonná alakitjuk. Katalitikus redukció esetén viszont eljárhatunk ugy is, hogy a 3-helyzetben lévő karbonilcsoportot, majd ezt követően a ciklohexán gyürü oxo-csoportját metilén- illetve hidroxil-csoporttá redukáljuk. Az 1. lépésnek megfelelő eljárás szerint egy V általános képletü vegyület 3-helyzetben lévő karbonil-csoportját metilén-csoporttá redukáljuk, amikor is egy VI általános képletü vegyületet kapunk (amelyben valamennyi jel jelentése megegyezik a fentiekben már meghatározottal). A találmány szerinti eljárás 2. lépésében az A ciklohexán gyürün jelenlevő védett oxo-csoportot szabad oxo-csoporttá alakitjuk. Ezt az átalakítást önmagukban is mert módszerek alkalmazásával könynyen végrehajthatjuk. Eljárhatunk például oly módon hogy az A ciklohexán gyürün védett oxo-csoportot hordozó VI általános képletü vegyületet savval, például sósavval, kénsavval vagy ecetsavval vagy bázissal, például káliumhidrogénkarbonáttal, káliumkarbonáttal vagy nátriumhidroxiddal kezeljük. Az A ciklohexán gyürün jelenlévő védett oxo-csoportot ily módon szabad oxo-csoporttá alakithatjuk át. A találmány szerinti eljárás 3. lépésében egy IV általános képletü vegyület oxo-csoportját hidroxil-csoporttá redukáljuk. A redukciót bármely, az oxo-csoport hidroxil-csoporttá redukálására alkalmas, önmagában ismert, szokványos módszer- . rel végrehajthatjuk.Ilyen szokványosán ismert módszerek lehetnek például a fémhidriddel (például nátriumbórhidriddel, káliumbórhidriddel, litiumaluminiumhidriddel, aluminiumhidriddel vagy propoxibórhidriddel) dolgozó módszerek, az alkáli fém (például nátrium) és valamely alkohol (például metilalkohol, etilalkohol vagy butilalkohol) kombinációját alkalmazó módszerek vagy a katalitikus redukció valamilyen katalizátor, például nikkel, platina vagy rődium jelenlétében. A redukció sajátos reakciókörülményeit az előállitani kivánt I általános képletü vegyület természetétől függően a szokványos redukáló módszerek alkalmazásánál szokásos módon határozhatjuk meg. A tárgyalt 3. lépésben egy IV általános képletü vegyület ciklohexán gyűrűjén jelenlevő oxo-csoport kétféle tipusu hidroxil-csoporttá, nevezetesen axiális vagy ekvatoriális hidroxil-csoporttá redukálható, ami a hidroxil-csoport és az 1'-helyzetben lévő ekvatoriális indanil-helyettesítő kapcsolódási helyzetei közötti geometriai viszonytól függően, az I általános képletü vegyület cisz- vagy transz-alakjának felel meg. Az axiális vagy ekvatoriális hidroxil-csoport és az I általános képletü vegyület cisz- vagy transz- izomer alakjai közötti összefüggést az alábbiakban mutatjuk be: A hidroxil- A hidroxil- Az I általános csoport hely- csoport képletü vegyület zete tipusa cisz- vagy transz-izomer je 3' vagy 5' axiális transz ekvatoriális cisz 2' 4' vagy axiális cisz 6' ekvatoriális transz Jóllehet, a 3. lépésben általában az I általános képletü vegyület axiális hidroxil-csoportot és ekvatoriális hidroxil-csoportot tartalmazó izomer keveréke keletkezik, megfigyelhető az a tendencia, hogy a katalitikus redukció során túlnyomóan az axiális hidroxil-csoportot tartalmazó I általános képletü vegyület, mig a fémhidriddel vagy az alkáli fém és alkohol kombinációjával végrehajtott redukció folyamán túlnyomóan az ekvatoriális hidroxil-csoportot tartalmazó I általános képletü vegyület képződik. E tendenciára tekintettel az I általános képletü vegyület cisz-izomerje átalakitható annak transzizomerjévé és megfordítva, például oly módon, hogy előbb az I általános képletü vegyület bármelyik irányú hidroxil-csoportját alkalmas oxidálószerrel, például krómtrioxiddal, aluminium izopropoxiddal vagy dimetilszulfoxid-diciklohexil-karbodiimiddel oxo-csoporttá oxidáljuk, majd ismételten olyan alkalmas redukciós módszert alkalmazunk, amely túlnyomóan a kivánt irányú hidroxilcsoportot állítja elő.' 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2