163789. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolinon-származékok előállítására
163789 5 6 Hl-a) általános képletű vegyületek reakcióképes sztereivel. A reakciót a b) el járás változatnál smertetett körülmények között hajthatjuk végre. A találmány szerinti eljárással pl. a következő !,4-dihidro-2( I H)-kinazolinon-származékokat .Ilithatjuk elő: !-metil-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolilon, ^etil-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinon, !-izopropil-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2(lH)-kinaolinon, !-ciklopropilmetil-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2(lH)kinazolinon, !-(/3-acetoxietil)-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2(lH)kinazolinon, !-(/3-dietilaminoetil)-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinon, !-(jő-morfolinoetil)-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinon, !-(o-tolil-)-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2(lH)-kina;olinon, !-(^-dietilamino-etil)-4-fenil-8-klór-3,4-dihidro-2( lH)-kinazolinon, !-benzil-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2(lH)-kinazo~ inon, i-(^-hidroxi-etil)-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2(lH)kinazolinon, !-ciklohexil-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2(lH)-kinaiolinon, L,3-dimetil-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2(lH)-kina;olinon, L-metil-3-(/?-morfolino-etil)-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2( lH)-kinazolinon, L-metil-3-(j3-dietilaminoetil)-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinon, L-etil-3-(^-dimetilaminoetil)-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinon, L-ciklopropilmetil-3-ciklohexil-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinon, L-ciklopropilmetil-3-(/3-dietilaminoetil)-4-fenil-6 klór-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinon, L-ciklopropilmetil-3-(/S-hidroxietil)-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2( 1H) -kinazolinon. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korátozása nélkül az alábbi példákban részletesen smertetjük. '. példa 3,77 g 2-triklóracetamido-5-klór-benzofenon, c,08 g etilamin-hidroklorid, 5,0 g trietilamin és .00 ml etanol elegyét 5 órán át visszafolyatás köz>en forraljuk, majd az oldószert csökkentett nyonáson lepároljuk. A maradékhoz vizet adunk, a kristályos anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk és zárítjuk. 3,9 g 2-triklóracetamido-5-klór-a-feníI-benzilidén-amino-etánt kapunk halványsárga, :ristályos anyag formájában. A termék egy részét tanolból átkristályosítjuk. 240-241 °C-on bomlás :özben olvadó, színtelen, prizmás kristályokat ;apunk. 1,21 g 2-triklóracetamido-5-klór-a-fenil-benzildénamino-etánt lOmldimetilformamidban oldunk, ^z oldathoz részletekben 0,23 g nátrium-bórhidrilet adunk, és a kapott elegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet 50 ml vízbe öntjük, és egy ideig állni hagyjuk. A kivált kristályos anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk. 0,8 g 3-etil-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinont kapunk. A terméket etanol és kloroform elegyéből átkristályosítjuk. 209 — 211 °C-on olvadó, színtelen prizmás kristályokat kapunk. 2. példa 0,42 g 2-(2-triklóracetamido-5-klór-«-fenil-benzilidén-amino)-etanol 5 ml dimetilformamiddal készített oldatához 0,08 g nátrium-bórhidridet adunk, és a kapott elegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet 30 ml vízbe öntjük, kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. 0,30 g 3-(ß-hidroxietil)-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinont kapunk. A terméket etanol és petroléter elegyéből át kristályosítjuk. 199—200 °C-on olvadó, színtelen kristályokat kapunk. 3. példa A 2. példában leírt eljárással állítjuk elő a következő 3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinon-származékokat: 3-metil-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinon, o.p.: 224-226 °C, 3-() 3-acetoxietil)-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinon, o.p.: 179-180 °C, 3-benzil-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinon, o.p.: 151-152,0 °C, 3-(p-tolil)-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinon, o.p.: 233 °C (bomlás), 3-(/3-dietilaminoetil)-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinon, o.p.: 182,5-183,5 °C, 3-(y-dimetilaminopropil)-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinon, o.p.: 175-177 °C (bomlás), 3-(/S-morfolinoetil)-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinon, o.p.: 186,5-187,5 °C, l-metil-3-ciklopropilmetil-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinon, o.p.: 106-107 °C, l-ciklopropilmetil-3-etil-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinon, o.p.: 88-90 °C, l-etil-3-(/S-dietilaminoetil)-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinon, o.p.: 198-199 °C (bomlás), l-izopropil-3-(y-dimetilaminopropil)-4-fenil-3,4--dihidro-2(lH)-kinazolinon, olajos termék, l-ciklopropilmetil-3-(/3-dietilaminoetil)-4-fenil-6--klór-3,4-dihidro-2(lH)-kinazplinon, olajos termék. 4. példa 1,07 g 3-(/3-dietilaminoetil)-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinon 20 ml dimetilformamiddal készített oldatához 0,13 g 64%-os nátriumhidridet adunk, és a kapott elegyet 1 órán át 60 °C-os fürdőn keverjük. Ezután az elegyhez szobahőmérsékleten 0,94 g etiljodidot adunk, és az elegyet 4 órán át 100 °C-os fürdőn keverjük. A 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
