163789. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolinon-származékok előállítására
163789 7 8 reakcióelegyet lehűtjük, 100 ml vízbe öntjük, kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. Színtelen, olajos maradék alakjában 1-etil-3-(jS-dietilaminoetil)-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2 (IH)-kinazolinon-hidrojodidot kapunk. A terméket etanol és petroléter elegyéből kristályosítjuk. 198 — 199 °C-on bomlás közben olvadó, színtelen, finomszemcsés kristályokat kapunk. 5. példa A 4. példában leírt eljárással állítjuk elő a követ kező 3,4-dihidro-2( lH)-kinazolinon-származékokat: l-metil-3-(/S-dimetilaminoetil)-4-fenil-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinon-maleát, o.p.: 142 °C, l-ciklopropilmetil-3-(/3-dietilaminoetil)-4-fenil-6--klór-3,4-dihidro-2( lH)-kinazolinon, olajos termék, l-metil-3-ciklppropümetil-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinon, o.p.: 106- 107 °C, l-ciklopropümetil-3-etil-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinon, o.p.: 88-90 °C. 6. példa 3,1 g l-ciklopropilmetil-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinon 50 ml dimetilformamiddal készített oldatához 0,42 g 63%-os nátriumhidridet adunk, és a kapott elegyet 30 percig 50 °C-on keverjük. Ezután az elegyhez 3,1 g etiljodidot adunk, és a reakcióelegyet 4 órán át 60 °C-on keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük, 300 ml vízbe öntjük, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként kloroformot használunk. l-ciklopropilmetil-3-etil-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinont kapunk sárga, olajos termék alakjában. A terméket petroléterből kristályosítjuk. 88 — 90 °C-on olvadó, színtelen, prizmás kristályokat kapunk. 7. példa 3,1 g l-ciklopropilmetil-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinon 50 ml dimetilformamiddal készített oldatához 0,42 g 63%-os nátriumhidridet adunk, és a kapott elegyet 30 percig 50 °C-on keverjük. Ezután az elegyhez 2,7 g /S-dietilaminoetil-kloridot adunk, és a reakcióelegyet 8 órán át 100 °C-on keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük, 300 ml vízbe öntjük, és a vizes elegyet vizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A kapott elegyet benzollal extraháljuk. A benzolos oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot 50 ml éterben oldjuk, és az oldhatatlan anyagot kiszűrjük. A szűrletet 50 ml 5%-os vizes sósavoldattal extraháljuk, a savas-vizes oldatot éterrel mossuk, vizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vizzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepáróljuk. Olajos termék alakjába] l-ciklopropilmetil-3-(/3-dietilaminoetil)-3,4-dihidro -4-fenil-6-klór-2( lH)-kinazolinont kapunk. 5 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (1) általános képletű 3,4-dihidro-2( 1H) -kinazolinon-származékok és savaddíciós sóik elő 10 állítására — ahol Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül hidro génatom vagy halogénatom, R3 jelentése fenil-csoport, R4 jelentése (rövidszénláncú)-alkil-csoport, fenil 15 -(rövidszénláncú)-alkil-csoport, cikloalkil-(rö vidszónláncú)-alkil-csoport, (rövidszénláncú) -hidroxialkil-csoport, (rövidszénláncú)-alka noiloxi-alkil-csoport, (rövidszénláncú)-alkil -fenil-csoport vagy (1) általános képletű cso 20 port, ahol n jelentése 1, 2, 3 vagy 4, R5 és Re jelentése egymástól függetlenül (rövid szénláncú)-alkil-csoport, vagy Rs és Re a köz bezárt nitrogénatommal együtt morfolino-cso 25 portot képez, R jelentése hidrogénatom, (rövidszénláncú)-alkil -csoport vagy cikloalkil-(rövidszénláncú)-alkil -csoport, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet—aho 30 R, Rí, R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott é, Xi, X2 és X3 halogénatomot jelent — redukálunk vagy b) egy (I-a) általános képletű vegyületet -ahol Rí, R2, R3 és R4 jelentése a fent megadot 35 — vagy ennek fémsóját egy (III) általános képlett alkohol — ahol R' jelentése (rövidszénláncú)-alkil -csoport, cikloalkil-(rövidszénláncú)-alkil-csopor — reakcióképes észterével reagáltatunk; vagy c) az (I) általános képletű vegyületek körób 40 tartozó az (I-b) általános képletű vegyület — aho Rí, R2 és R3 jelentése a fenti, R" jelentése cikloal kil-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, R£ jelentés (rövidszénláncú)-alkil-csoport, (rövidszénláneú) -cikloalkil-alkil-csoport, (rövidszénláncú)-hidroxi 45 -alkil-csoport, (rövidszénláncú)-alkanoiloxi-alkil -csoport vagy (1) általános képletű csoport, — ahc n jelentése 1, 2, 3 vagy 4, R5 ós Re jelentése egymástól függetlenü (rövidszénláncú)-alkil-csoport, vagy R5 é 50 R5 a közbezárt nitrogénatommal együt morfolino-csoportot képezhet, — előállítására, valamely (I-c) általános képletű ve gyületet vagy annak alkálifémsóját — ahol Rí, R; R3 és R" jelentése a fenti, — valamely (Ill-a) álta 55 lános képletű alkohol — ahol R'4 jelentése a feni — reakcióképes észtereivel reagáltatjuk, és adott esetben a kapott (I) vagy (I-b) álta lános képletű bázisokat, ahol Rí, R2, R3, R4, R', R, R" jelentése a fenti, savaddíciós sóikká alakítjul 60 (Elsőbbsége: 1971. december 22). 2. Azl. igénypont a) változata szerinti eljárás fc ganatosítási módja, azzal jellemezve, hog a (II) általános képletű vegyületeket — ahol R, R R2, R3, R4, Xi, X2 és X3 jelentése az 1. igónyponl 65 ban megadott — oldószer jelenlétében kompié 4
