163788. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-benzoilalkil-benzomorfán-származékok előállítására

163788 3 4 atomos alkiltio-, nitro-, trifluormetil-, aminovagy hidroxilcsoportot, R4 hidrogénatomot, 1 — 3 szénatomos alkoxi-, 1 — 3 szénatomos alkilcsoportot vagy halogénatomot, X halogénatomot, Y oxigénatomot vagy etiléndioxi-csoportot képvisel, n' =3 vagy 4. A fentiekben ismertetett korábbi eljárások azonban igen bonyolultak és alacsony termelési hányadokkal adják a kívánt terméket. Ezekkel a már ismert eljárásokkal szemben a jelen találmány szerinti eljárás reakciómenetét vázlatosan a csatolt rajz szerinti (C) reakcióképletsor szemlélteti; e képletekben X halogéniont, Y' etiléndioxi-csoportot képvisel, R', Rí, R2, R3, R4, Y és n jelentése pedig megegyezik az (I) illetve (II) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel. Amint a (C) reakcióképletsorból látható, a találmány szerinti eljárásban mindössze négy reakciólépésben jutunk el a kívánt (I) általános képletű 6,7-benzomorfán-származékhoz; emellett azt tapasztaltuk, hogy a kívánt (I) általános képletű 6,7-benzomorfán-származékokat simán végbemenő és technológiailag előnyösen lefolytatható reakciókkal, gazdaságosan, nagy termelési hányadokkal kapjuk. így tehát ez az új eljárás műszaki és gazdaságossági szempontból egyaránt számottevően felülmúlja az ilyen vegyületek előállítására eddig ismert eljárásokat. A találmány szerinti eljárásban kiindulóanyagként felhasználásra kerülő (II) általános képletű 1-helyettesített 1,2,5,6-tetrahidropiridin-származékok új vegyületek. Ezeket az új vegyületeket könnyen előállíthatjuk az ugyancsak új (III) általános képletű 1-helyettesített 1,2-dihidropiridinszármazékok — e képletben R', Rí, R2, R3, R4, Y' és n jelentése megegyezik a jelen leírás előző részeiben adott meghatározás szerintivel — redukálása útján. Az új (III) általános képletű 1,2-dihidropiridinszármazékokat oly módon állítjuk elő, hogy valamely (IV) általános képletű piridinium-származékok — e képletb enRi, R2, R3, R4, X, Y' és n jelentése megegyezik a fentebb adott meghatározás szerintivel — egy (V) általános képletű Grignardvegyülettel — ahol Z halogénatomot képvisel, R' jelentése pedig megegyezik a fentebb adott meghatározás szerintivel — reagáltatunk. A (IV) általános képletű piridinium-származékok maguk is új vegyületek, amelyeket a megfelelő (VI) általános képletű piridin-származékokból — ahol Rí, és R2 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — valamely (VII) általános képletű alkilhalogeniddel — ahol R3

, R4, X, Y' és n jelentése megegyezik az előző általános képletek alatt adott meghatározás szerintivel — való reagáltatás útján állíthatunk elő. Az (I) általános képletű 2-helyettesített-6,7--benzomorfán-származékoknak a találmány szerinti előállítási eljárását tehát az ismert egyszerű piridin-származékokig visszamenően az alábbi re-5 akcióképletsor szemlélteti vázlatosan: (VI) + (VII) - (IV) - (III) - (II) - (I) Ezzel az új eljárással tehát — amint ezt már fen-10 tebb is említettük — nagy termelési hányadokkal és nagy tisztasági fokban kapjuk az (I) általános képletű 2-helyettesített-6,7-benzomorfán-származékokat és ezek sóit. A (I) álatalános képletű 2-helyettesített-6,7-15 benzomorfán-származékok sóinak az "előállítása is a találmány részét képezi. A találmány szerinti eljárás lényege tehát az. hogy az (I) általános képletű 2-helyettesített-6,7--benzomorfán-származékok előállítása céljából 20 valamely (II) általános képletű 1-helyettesített-1,2,5,6-tetrahidropiridin-származékot vagy ennek savaddíciós sóját valamely ciklizálószerrel reagáltatjuk és kívánt esetben az (I) általános képletű termék savaddíciós sójának előállítása céljából a 25 kapott 2-helyettesített-6,7-benzomorfán-származékot valamely szervetlen vagy szerves savval reagáltatjuk. Az (I) általános képletű 2-helyettesített-6,7-benzomorfán-származékok előállítása során az 1-he-30 lyettesített-l,2,5,6-tetrahidropiridin-származékok (II) vagy savaddíciós sóik ciklizálására savkénl előnyösen valamely Lewis-savat, mint 48%-os brómhidrogénsavat, 85%-os foszforsavat, polifoszforsavat, alumíniumkloridot vagy alumíniumbro-35 midot alkalmazunk. Ha a találmány szerinti reakció lefolytatására ciklizálószerként 48%-os brómhidrogénsavat, 85%-os foszforsavat vagy pedig polifoszforsavat alkalmazunk, akkor a reakciót általában 100 C° és 40 250 0° közötti, előnyösen 120-220 C° hőmérsékleten folytatjuk le. Ha alumíniumkloridot vagy alumíniumbromidot alkalmazunk, ciklizálószerként. akkor a reakciót valamely erre alkalmas oldószer, mint széndiszulfid, széntetraklorid, diklórmetán, 45 diklóretán vagy nitrobenzol jelenlétében, általában 20 C° és 100 C° közötti hőmérsékleten folytatjuk le. Ha végtermékként oly (I) általános képletű 2--helyettesített-6,7-benzomorfán-származékot kí-50 vánunk előállítani, amely R helyén alkanoiloxicsoportot tartalmaz, akkor ezt célszerűen oly módon végezzük, hogy a megfelelő, de R helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet állítjuk elő, majd ezt a kívánt alkanoiloxi-55 csoportnak megfelelő savanhidriddel vagy savhalogeniddel acilezzük. Ha az (I) általános képletű vegyületekben a 9--helyzetben alkilcsoport van jelen (ha tehát R2 1 — 3 szénatomos alkilcsoportot képvisel), akkor az 60 (I) általános képletű vegyület két sztereoizomei alakban, a cisz-vegyület (ahol R2 az alfa-helyzetben áll) és a transz-vegyület (ahol R2 a béta-helyzetben áll) alakjában létezik. Emellett az ilyen izomerek mindegyike aszimmetrikus szénatomokat 65 tartalmaz és így az ilyen vegyületek 4 optikailag 2