163787. lajstromszámú szabadalom • Eljárás angiotenzin-I-nok angiotonzin II-vé való inzimes átlakítását akadályozó peptidek előállítására

163787 8 41 ml diklórmetán elegyével készült oldatával 20 percig rázva. A keletkezett peptidet elválasztjuk a gyantától, és az a) szakaszban leírt módon, azzal a különbséggel, hogy az elválasztáskor merkaptoetanol és anizol is jelen van, a szabad dekapeptidhez jutunk. Ezután az arginilmaradék nitro-védőcsoportját hidrogenolízissel eltávolítjuk. Aminosav összetétele: Arg 0,92, Thr 0,94, Glu 1,0, Pro 5,2, Ileu 0,9. Papírkromatográfiai Rf értéke 0,75. h) Piroglitfamil4r{ptofü-prolü-arginil-prolü-treonil --prólil-glvtaminil-izoleucil-prolil-prolin A cím szerinti végső terméket a g) szakaszban leírt módon állítjuk elő a peptid és a gyanta elválasztásáig. Ezután bevisszük az N-terminális piroglutamil-maradékot 1,54 g piroglutaminsav 15 ml dimetilformamid és 41 ml diklórmetán elegyével készült oldatával való 20 perces rázassál. A keletkezett peptidet eltávolítjuk a gyantáról az a) szakaszban leírt módon, és így a cím szerinti szabad undekapeptidet kapjuk azzal a különbséggel, hogy az elválasztáskor merkaptoetanol és anizol is jelen van. Ezután az arginilmaradék nitro-védőcsoportját hidrogenolízissel eltávolítjuk. Kovasavgél-vékonyrétegen 7:3 térfogatarányú n-propanol-ammónia kifejlesztőszerrel megállapított Rf értéke 0,56. Aminosav-összetétele: Glu 1,0, Pro 3,0, Thr 0,95. 10 15 Thr 0,95, Glu 1,0, Pro 3,3, Ileu 0,90. Papírkromatográfiai Rf értéke 0,55. d) Prolil-treonil-prolil-glutamil-izolexicű-proíű- • -prolin A címben megnevezett vegyületet az 1. példa d) szakaszában leírt módon állítjuk elő, de az 1. példa a) szakaszában terc-butoxikarbonil-glutamin-p-nitrofenilészter helyett terc-butoxikarbonilglutaminsav-y-benzilésztert és diciklohexilkarbodiimidet használunk. Aminosav-összetétele: Thr 0,98, Glu 0,99, Pro 4,1, Ileu 0,90. Papírkromatográfiai Rf értéke: 0,65. 20 25 e) Arginil-prólil-treonil-prolü-glutamil-izoleuGil-prolil-prolin A címben megnevezett vegyületet az 1. példa e) szakaszában leírt módon állítjuk elő, de az 1. példa a) szakaszában a terc-butoxikarbonil-glutamin-p-nitrofenilészter helyett terc-butoxikarbonil-glutaminsav-y-benzilésztert és diciklohexilkarbödiimidet használunk. Aminosav-összetétele: Arg 0,95. Thr 0,92, Flu 1,0, Pro 4,2, Ileu 0,91. Papírkroma^ tográfiai Rf értéke: 0,40. 30 2. példa Piroglvtamü-triptofű-prolil-arginű-prolil-treonil-prolH-glvtamil-izoleucil-prolű-prolin a) Glutamil-izolev&il-prolil-prolin A címben megnevezett vegyületet az 1. példa a) szakaszában leírt módon állítjuk elő azzal a különbséggel,, hogy a (11) lépésben tere-butoxikarbonil-glutamin-p-nitrofenilészter helyett terc-butoxikarbonil-glutaminsav-y-benzilésztert és diciklohexilkarbodiimidet használunk. Aminosav-összetétele: Glu 1,0, Pro 2,2, Ileu 0;91. Papírkromatográfiai Rf értéke: 0,40. b) Prdil-glutamil-izoleucil-prolil-prolin A címben megnevezett vegyületet az 1. példa b) szakaszában leírt módon állítjuk elő, de az 1. példa a) szakaszában terc-butoxikarbonil-glutaminsav-y-benzilésztert és diciklohexil-karbodiimidet használunk. Aminosav-összetétele: Glu 1,0, Pro 3,1, Ileu 0,90, Papírkromatográfiai Rf értéke: 0,52. c) Treonil-prolil-glutamil-izóleucil-prolil-prolin A címben megnevezett vegyületet az 1. példa c) szakaszában leírt módon állítjuk elő, de az 1. példa a) szakaszában terc-butoxikarbonil-glutamin-p-nitrofenil-észter helyett terc-butiloxikarbonil-glutaminsav-y-benzilésztert és diciklohexilkarbodiimidiet használunk. Aminosav-összetétele: f) Prolil-arginil-prolil-treonil-prolil-gliitainil-izoleucil-prolű-prolin A címben megnevezett vegyületet az 1. példa 35 f) szakaszában leírt módon állítjuk elő, de az 1 példa a) szakaszában a terc-butoxikarbonilglutamin-p-nitrofenilészter helyett tere-butoxikarboml-glutaminsav-y-benzilésztert és diciklohexilkarbodiimidet használunk. Aminosav-összetétele 40 Arg 0,95, Thr 0,94, Glu 1,1, Pro 5,1, Ileu 0,88 Papírkromatográfiai Rf értéke: 0,50. g) Triptofil-prolil-arginü-prólű-treonil-prolü-gluta-45 mil-izoleucil-prolil-prolin A címben megnevezett vegyületet az 1. példs g) szakaszában leírt módon állítjuk elő, de az 1 példa a) szakaszában a terc-butoxikarbonil-gluta min-p-nitrofenilészter helyett terc-butoxikarbonil glutaminsav-y-benzilésztert és diciklohexilkarbo ciimidet használunk. Aminosav-összetétele: Arj 0,99, Thr 0,95, Glu 1,1, Pro 5,5, Ileu 0,90. Papír kromatográfiai Rf értéke: 0,62. 50 55 60 65 h) Piroglvtamil-triptofil-prolil-arginil-prolil-treonil -prolil-glutamil-izoleucä-prolil-prolin A cím szerinti végső terméket az előző g) sza kaszban előállított dekapeptidnek piroglutamin savval való reagáltatásával állítjuk elő az 1. póldí h) szakaszában leírt módon. Aminosav-összetétele Glu 2,01, Pro, 5,5 Arg 0,98, Thr 0,95, Ileu 0,90 Papírkromatográfiai Rf értéke: 0,47. 4