163773. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új trieni- szteroid- vegyületek előállítására
163773 9 10 iano-benzokinont adunk, majd az így kapott ele;yet nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten ' órán át keverjük, a szilárd anyagot ezután váuiumban kiszűrjük, a szűrőt benzollal átöblítjük. ^ szűrletet kétszeres térfogatmennyiségű benzollal élhigítjuk, nátrium-tioszulfát telített vizes oldaával elszíntelenedéséig mossuk, majd vízzel kezelük. Ezután a szűrletet nátrium-szulfát felett megzárítjuk, vákuumban bepároljuk, a bepárlási maadékot metilén-kloriddal felvesszük, a kiváló kristályokat vákuum alatt szűrjük, metilén-kloiddal mossuk, végül megszárítjuk. A kristályok úlya 1,34 g. Ezután etilacetátból átkristályosítjuk i, kristályokat, és így 0,580 g 3-oxo-13/?-etil-16a, ^7/?-dihidroxi-17a-etinil-gona-4,9,ll-triént kapunk árgásfehér színű szilárd anyag formájában, mely kloroformban és etanolban oldódik, de vízben nem, >lvadáspontja pedig 180 C°. Fajlagos forgatókéőssége (<x)f? = +137,5° ±3,5° (koncentráció 0,5%, >ldószer kloroform). A különböző anyalúgok bepárlása, majd a be)árlási maradékok kovasavval töltött oszlopon eluálószer benzol és etilacetát 4 : 6 arányú elegye) végzett kromatografálása útján további 0,61 g érméket különítünk el. ílemzési eredmények C21 H 24 0 3 képletre: Molekulasúly 324,41 izámolt: C 77,26%; H 7,48% alált: C76,9 %; H 7,4 %. 'nfravörös spektrum kloroformban - C=CH-csoportra jellemző csúcs 3298 cm_1 -nél, valamint OH-komplexre és triénre jellemző csú;sok. Ultraibolya spektrum etanolban Maximum 237 nm-nél E^m = 181 Maximum 269-270 nm-nél EJ*m = 109 Maximum 342 nm-nél E{%m = 905 e = 29 350 érték mellett ?. példa 3-Oxo-13ß-etü-16ß,17ß-dihidroxi-17x-etinil-gona-4,9,11-trién a) 3,3-Etilendioxi-13ß-etil-16x-hidroxi-17-oxo-gona-5(10),9(ll)-dién 2 g 3 3-dimetoxi-13/?-etil-16a-hidroxi-17-oxo•goná-5(10),9(ll)-dién (előállítását lásd az 1. példa 3) lépésében) 8 cm3 glikollal készült keveréket 30 C°-ra melegítjük, 100 mg piridin-hidrokloridot idunk a keverékhez, majd 60 C°-on 10 percen átkeíeverjük. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérséketre hűtjük és 0,3 cm3 trietilamin 200 cm3 vízzel cészült oldatát adjuk hozzá, majd a kapott elegyejtilacótáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, vákuum-3an szűrjük, a szűrőn fennmaradó anyagot metilén-kloriddal mossuk, míg a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. így 1,13 g 3,3-etiléndioxi-13/S-etil-16a-hidroxi-17-oxo-gona-5(10),9(ll)-diént kapunk halványsárga, amorf anyag formájában. A 5 termék vízben nem, míg kloroformban és metilénkloridban oldódik. b) 3,3-EtiUndioxi-13ß-etil-16x,17ß-dihidroxi-17x-etinü-gona-5(10) ,9(ll)-dién 10 1,8 g 3,3-etiléndioxi-13j8-etil-16a-hidroxi-17-oxo-gona-5(10),9(ll)-diént 70 cm3 tetrahidrofuránban oldunk, 30 perc leforgása alatt acetilén buborókoltatása mellett 140 cm3 magnézium-etinil-bromid-15 oldatot (előállítása úgy történik, hogy 0,3 n magnézium-metil-bromid-oldaton acetilént buborékoltatunk keresztül) adunk a kapott oldathoz, majd a kapott elegyet szobahőmérsékleten egy órán át keverjük az acetilén-buborékoltatás fenntartása 20 mellett. Ezután az elegyhez telített vizes ammoniumklorid-oldatot adunk, majd etilacetáttal extraháljuk, a kapott szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott maradékot kovasavval töltött osz-25 lopon eluálószerként benzol és etilacetát 4 : 6 arányú elegyet használva kromatografáljuk és így végül 1,2 g 3,3-etiléndioxi-13/S-etil-16a,17£-dihidroxi-17a-etinil-gona-5(10),9(ll)-diént kapunk. A termék sárga amorf anyag, vízben nem, míg klo-30 roformban oldódik. Infravörös spektrum kloroformban — C=EC —, C — O — C — és OH-komplex-csoportok-35 ra jellemző csúcsok. Ketonra jellemző csúcsot nem észleltünk. c) 3,3-Etilendioxi-13ß-etil-16-oxo-17x-etinil-17ß-hidroxi-gona-5(10) ,9(11) -dién 40 1,1 g 3,3-etiléndioxi-13/3-etil-16a,17/3-dihidroxi-17a-etinil-gona-5(10),9(ll)-dién 20 cm3 acetonnal készült oldatát 0 C°-ra hűtjük és 1,6 cm3 , úgynevezett Herbron — Jones-oldatot adunk hozzá, mely ol-45 dat úgy készül, hogy 270 g krómsavanhidridet 230 cm3 koncentrált kénsavval összekeverünk, majd 1 literre feltöltjük. A kapott elegyet egy órán át 0 C°-on keverjük, majd 0,5 cm3 metanolt adunk hozzá, metilén-kloriddal extraháljuk, a kapott szer-50 ves fázist vízzel mossuk, a vizes fázist metilénkloriddal újra extraháljuk, majd az egyesített extraktumokat vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot kovasavval töltött oszlopon eluálószerként benzol és etilacetát 4 :6 arányú ke-55 vérekét használva kromatografáljuk és így 500 mg 3,3-etiléndioxi-13/?-etil-16-oxo-17a-etinil-17/3-hidroxi-gona-5(10,9(ll)-diént kapunk. A termék színtelen szilárd anyag, kloroformban igen, éterbén alig, míg vízben nem oldódik, olvadáspontja 142 C°, 60 ' Infravörös spektrum kloroformban — O^C-csoportra jellemző csúcs 33Ö5 cm_1 -nél, keton-csoportra jellemző csúcs 1759 cm_1 -nél, vá-65 lamint OH- és ketál-csoportra jellemző csúcsok. 5
