163773. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új trieni- szteroid- vegyületek előállítására
163773 11 12 d) 3,3-Etilendioxi-13ß,17ß-dihidroxi-17x-etinil-gona-5(10),9(ll)-dién 500 mg 3,3-etiléndioxi-13/S-etil-16-oxo-17oc-etinil-17/?-hidroxi-gona-5(10),9(ll)-diént 8 cm3 metanollal összekeverünk, a kapott elegyet 0 C°-ra hűtjük, 100 mg nátrium-bórhidridet adunk az elegyhez és a kapott szuszpenziót 2 órán át 0 C°-on keverjük. Ezután a szuszpenzió hőmérsékletét 20 C°-ra hagyjuk emelkedni, újabb 60 mg nátriumbórhidridet adunk hozzá, 20 C°-on egy órán át keverjük, majd a reakcióelegyet vízbe öntjük, és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. Súly 0,355 g. A bepárlási maradékot ezután kovasavval töltött oszlopon eluálószerként benzol és etilacetát 4 : 6 arányú elegyet használva kromatografáljuk, és így 210 mg 3,5-etiléndioxi-13/ 3-etil-16 / S,17/J-dihidroxi-17a-etinil-gona-5(10),9(ll)-diént kapunk. A termék színtelen szilárd anyag, 190 C°-os olvadásponttal, kloroformban és metanolban oldódik, vízben nem oldódik. Infravörös spektrum kloroformban 3588 cm_1 -nél OH-csoportra jellemző csúcs, valamint — Cs^C-csoportra jellemző csúcs. Keton-csoportra jellemző csúcsot nem észleltünk. e) 3-Oxo-13ß-etil-16ß,17ß-dihidroxi-17x-etinil-gona-5(10),9(ll) -dién 200 mg 3,3-etiléndioxi-13/S-etil-16/S-17£-dihidroxi-17a-etinil-gona-5(10,9(Il)-diént 6 cm3 95%-os ecetsavban oldunk és a kapott oldatot szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. Ezután az oldathoz 1 cm3 vizet adunk és a reakcióelegyet egy éjszakán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten. Ezt követően a reakcióelegyet vízre öntjük, majd etilén-kloriddal extraháljuk, a kapott szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. így 170 mg 3-oxo-13/ 3-etil-16 / 5,17 / 3-dihidroxi-17íZ-etinil-gona-5(10), 9(ll)-diént kapunk, mely anyagot továbbfeldolgozásnak vetjük alá. f) 3-Oxo-13ß-etil-16ß,17ß-dihidroxi-17x-etinil-gona-4,9,11-trién 170 mg 3-oxo-13/3-etil-16/ 5,17 / 3-dihidroxi-17öt-etinil-gona-5(10),9(ll)-diént és 0,250 g 2,3-diklór-5,6-diciano-p-benzokinont feloldunk 7,6 cm3 dioxánban és a kapott oldatot nitrogénatmoszférában 20 C°-on keverjük. Ezután az oldatot egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, benzollal hígítjuk, a benzolos fázist telített vizes nátrium-tioszulfát-oldattal a mosóvíz teljes elszíntelenedéséig mossuk, majd a mosóvizet benzollal újra extraháljuk. Az egyesített benzolos fázisokat nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. Abepárlás maradékot kovasavval töltött oszlopon eluálószerként benzol és etilacetát 5 : 5 arányú elegyét használva kromatografáljuk és így 100 mg 3-oxo-13/S-etil-16/5,17£-dihidroxi-17a-etinil-gona-4,9,ll-triént kapunk. A termei halványsárga amorf anyag, vízben nem oldódik benzolban és kloroformban oldódik. Fajlagos forgatóképessége: (OC)D = +35,5° ±2° (koncentrá-5 ció 0,55%, oldószer etanol). Infravörös spektrum kloroformban — C=C- és CH-csoportokra jellemző csúcsok. 10 Mágneses magrezonancia-spektrum — deuterizáli kloroform 13-etil : 53,5 - 60,5 és 67,5 Hz 15 -C=CH : 150 Hz OH- : 230 Hz Hi6 : 257 Hz H4 :349 Hz Hu és H 12 : 396 Hz 20 Ultraibolya spektrum etanolban Maximum 237 nm-nél E}*m = 175 Maximum 265 nm-nél EJ*m = 104 25 Inflexió mintegy 282 nm-nél E}*m = 122 Maximum 345 nm-nél EJ*m = 758 s = 24 600 érték mellett Szabadalmi igénypontok 30 1. Eljárás I általános képletű trieno-szteroid-vegyületek — ahol Rl-3 szénatomos alkil-csoportot jelent, és a 16-helyzetű hidroxil-csoport x- vagy /^-helyzetben lehet — előállítására, azzal j e 1-35 lemezve, hogy egy II általános képletű 17--ketálozott 3-alkoxi-13/?-alkil-16ac-hidroxi-17-oxo-gona-l,3,5,(I0)-trién — ahol R jelentése a fenti — aromás gyűrűjét folyékony ammóniában valamilyen alkohol jelenlétében alkálifémmel redukál-40 juk; a kapott III általános képletű 3-alkoxi-13/3--alkil- 16a-hidroxi-17-oxo-gona-2,5 (10)-dién-17--ketál — ahol R jelentése a fenti — 3-helyzetű enoléter-csoportját szelektív módon szerves savval elhidrolizáljuk; a kapott IV általános képletű 17-45 -ketálozott 3,17-dioxo-13/3-alkil-16a-hidroxi-gona-5(10)-ént — ahol R jelentése a fenti — brómozószerrel megbrómozzuk, és lúgos közegben hidrogénbromidot hasítunk le róla; majd az így kapott V általános képletű 3,17-dioxo-13/?-alkil-16ae-hídr-50 oxi-gona-4,9-dién-17-ketál — ahol R jelentése a fenti — ketál-csoportját savas közegben elhidrolizáljuk; az így kapott VI általános képletű 3,17--dioxo-13/?-alkil-16a-hidroxi-gona 4,9-dién — aho] R jelentése a fenti — 3-helyzetében katalizátoi 55 jelenlétében szelektív módon ketálképzőszerrel ketál-csoportot alakítunk ki; a kapott VII általános képletű 3-ketálozott 3,17-dioxo-13/?-alkil-16a-hidroxi-gona-5(10)-diént — ahol R jelentése a fenti— etinil-csoportot tartalmazó fémorganikus reagens-60 sei kezeljük; az így előállított VIII általános képletű 3-ketálozott 3-oxo-13/S-alkil-16a,17/?-dihidroxi-17a-etinil-gona-5(10),9(ll)-diént — ahol R jelentése a fenti — adott esetben oxidálószerrel reagáltatjuk ; a kapott X általános képletű 3-ketálo-65 zott, 3,16-dioxo-13i ő-alkil-17ac-etinil-17/3-hidroxi-6
