163748. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a (CISZ-1,2- eopoxipropil)- foszfonsav-sók optikailag aktív enantiomerjeinek elkülönítésére
9 163748 10 savat tartalmazó vizes oldatot állítunk elő és az oldatot 17,4 g L-arginin 50 ml vízzel készült oldatához adjuk. A kapott oldatot vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot 120 ml forró izopropanollal feloldjuk. A kapott izopropanolos oldatot 0 C°-ra hűtjük, a kivált (-)<cisz-l,2-epoxi- 5 propil)-foszfonsav-L-argininsót szűréssel elkülönítjük és szárítjuk. 213 C -on bomlás közben olvadó terméket kapunk, forgatóképessége: [a]!JfmM (c = 5, vízben) = +13,7°; [tt]"c ° (c = 5, vízben) = +4,5°. 10 15. példa 49,1 g monobenzilaminsóból a 4. példában leírt eljárással 27,6 g racém (cisz-l,2-epoxipropil)- fősz- 15 fonsavat tartalmazó 1,1 liter vizes oldatot állítunk elő, és az oldatot 16,1 g (+>alfa-fenetilamin és 11,2 g trietilamin 100 ml vízzel készült oldatához adjuk. A kapott, vegyes aminsókat tartalmazó oldatot vákuumban kb. 30 ml-re bepároljuk, és a koncentrátumhoz 20 160 ml n-propanolt adunk. A kapott oldatot lehűtjük, és a kikristályosodott (+)-alfa-fenetilammónium- (-)-(cisz-l ,2-epoxipropil)-foszfonátot szűréssel elkülönítjük. A kapott terméket 150 ml n-propanolból 0 C -on átkristályosítjuk és a kristályos 25 terméket szűréssel elkülönítjük. A terméket 3x5 ml hideg (0 C°-os) n-propanollal mossuk, és vákuumban 40 (J-on állandó súlyig szárítjuk. 18,0 g (+)-alfa-fenetilammónium-(-)-ícisz-l ,2-epoxipropiiy foszfpnátot kapunk, op.: 135-137 Cb, forgatás: t«]"?^ =-2,6° 30 (c = 5, vízben). 16. példa 35 527 g mono-(+)-alfa-fenetilammónium-(—Hciszl,2-epoxi-propil)-foszfonát-monohidrát 3 liter vízzel készült oldatához szobahőmérsékleten 116,5 ml 50%-os nátriumhidroxid-oldatot adunk, és így az oldat pH-ját 9,0-ra állítjuk. A kapott oldathoz 20 perc 40 alatt 335 g kalciumacetát 1,3 liter vízzel készült oldatát adjuk. A kapott szuszpenziót 45 percig 25 C°-on keverjük, szűrjük, a szűrőlepényt 4 liter vízzel mossuk, majd 50 C°-on vákuumban szárítjuk. A kapott (-)-(cisz-l,2-epoxipropü)-foszfonm-kaldum- 45 só-monohidrát forgatása: [a]^8 0 ^° =-11,8° (c = 5, 0,4 mólos vizes etiléndiamin-tetraecetsav oldatban, pH = 8,8-on) 17. példa 50 1,35 g nátriummetoxid 20,8 ml metanollal képezett oldatához 6^3 g mono-(+)-alfa-fenetüammónium-(—Hcisz- l,2-epoxipropÜ)-foszfonátot 55 adunk, és az elegyet a szilárd anyagok feloldódásáig keverjük. Az oldathoz ezután nitrogénatmoszférában 1,35 g nátriummetoxid 20,8 ml vízmentes etanollal képezett oldatát adjuk. Az elegyben kocsonyás csapadék képződik, amely 20,8 nü abszolút etanol 60 hozzáadására fokozatosan szemcséssé válik. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, a kivált (-)-(cisz-l ,2-epoxipropil)-foszfonsav-dinátriumsót szűréssel elkülönítjük, 100 ml abszolút etanollal mossuk és vákuumban 50 C°-on állandó súlyig 55 szárítjuk. A kapott termék forgatása: [a] (c = 5, vízben). ;J»C = -14° 18. példa 800 ml 100-300 mesh szemcseméretű, izoelektromos pontján, pH = 5,5-ön szulfonamid -hidakkal kötött (-)-fenilalanint tartalmazó szulfonált polisztirol-gyantával töltött, 5 cm belső átmérőjű, köpennyel körülvett üvegoszlopon 150 ml hideg vízben oldott 11,1 g (0,04 mól) racém mono(+> alfa-fenetil-ammónium-(cisz-l,2-epoxipropil>foszfonátot bocsátunk át. Az oszlopot 20 ml/perc sebességű pufferoldat-áramlással mossuk. Az oszlopon összesen 3 liter pufferoldatot vezetünk át, amely 4:1 arányú ecetsav: ammóniumacetát elegyet tartalmaz 4,0 pH-jú, 5%-os vizes oldatban. 1,5 liter lecsurgó folyadékot külön fogunk fel, és az oldatot 0,1-0,25 Hgmm nyomáson fagyasztva szárítjuk. Maradékként nagymennyiségű (+)-izomert tartalmazó mono-(+)-alfa-fenetilammónium-(cisz-l ,2-epoxipropü)-foszfonátot kapunk. A második 1,5 liter eluátumot hasonló módon dolgozzuk fel. Nagymennyiségű (-)-izomert tartalmazó mono-(+)-alfa-fenetikrrunánium-(cisz-l,2'l epoxipropil)- foszfonátot kapunk. A kapott, részben rezolvált fenetilammóniumfoszfonátot a fent leirt módon külön-külön ismét átbocsátjuk a gyantaoszlopon. A részben rezolvált mono-(+)-alfa-fenetilammómum-(+)-(cisz-l,2-epoxipropil)- foszfonát ismételt kezelésekor kapott első 1,5 liter eluátumot fagyasztva szárítjuk. Nagy optikaitisztaságú sót kapunk. A részben rezolvált mono(+)-alfa-fenetilamrnónium-(—)-{cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonát ismételt kezelésekor kapott második 1,5 liter eluátumot fagyasztva szárítjuk. Nagy optikai tisztaságú sót kapunk. 19. példa 5 cm belső átmérőjű üvegoszlopba 1 kg 250 mesh szemcseméretű száraz (+)-laktóz-hidrátot töltünk. 100 ml vízmentes metanolban 11,0 g (0,04 mól) vízmentes racém mono-(+)-alfa-fenetilammónium(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonátot oldunk, és az oldatot keresztülbocsátjuk az oszlopon. Az oszlopot 3 liter izopropanollal eluáljuk, az eluátumot 50 ml-re bepároljuk, a maradékot szűrjük és szárítjuk. Nagymennyiségű (+)-izomert tartalmazó mono-(+)-alfa-fenetilammónium- (cisz-1,2-epoxipropfl)-foszfonátot kapunk. Az oszlopot 3 liter vízmentes metanollal mossuk, a lecsurgó folyadékot 25 ml-re bepároljuk, a maradékot 5 ml vízzel és 75 ml izopropanollal hígítjuk, majd szűrjük és szárítjuk. Lényegében tiszta mono-(+)-alfafenetilammónium-(—Hcisz-1,2-epoxq)ropil)-foszfonát-monohidrátot kapunk. A (+)- laktóz helyett töltetként egyéb anyagokat, így pl. (+)-szacharózt, (+)-maltóz-hidrátot, (+)-cellobiózt, keményítőt, cellulózt, hemicellulózt, acetilezett cellulózt, szilikagélt, kovaföldet, alumíniumoxidot, poliamidport, acetilezett poliamidport, cellulózétereket vagy hasonló anyagokat is felhasználhatunk. 20. példa 7,6 g (0,1 mól) finomra őrölt tiokarbamid és 52 ml víz elegyéhez 25,9 g (0,1 mól) finomra őrölt mono-(+)-alfa-fenetil-ammónium—(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfbnátot adunk. A kapott sűrű szuszpenziót 5
