163748. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a (CISZ-1,2- eopoxipropil)- foszfonsav-sók optikailag aktív enantiomerjeinek elkülönítésére
7 163748 8 bepároljuk, majd lehűtjük, és a kivált kristályos mono-(+)—fenetilammónium-(+)- (cisz-1,2-epoxipropil>foszfonátot szűréssel elkülönítjük. A kapott termék szárítás után 172-173 C -on olvad (a meghatározást 165 C°-on kezdjük, és a mintát 10 C°/perc sebességgel melegítjük). A termék forgató- 5 Epessé^a]^^^* (c 1 5> vízbe n) ; [a]^ 0 f^ = +5,6° (c = 5, vízben). 6. példa 10 27,6 g racém (cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav (a 4. példa szerinti eljárással 49,1 g monobenzÜammóniumsóból előállított termék) 1 liter vízzel képezett oldatát 65,0 g kinin 100 ml vízzel készült 15 szuszpenziójához adjuk. A kapott oldatot vákuumban kb. 100 ml-re betöményítjük és a maradékhoz 400 ml izopropanolt adunk. Az elegyet 60 C°-ra melegítjük, majd 0 CVa hűtjük, a kivált kristályos (-Kosz-1,2-epoxrpropü>ibszfonsav-kininsót szűréssel elkülö- 20 nítjük és szárítjuk. A ts/mék 195-196 C°on olvad, forgatóképessége: KJf Ä = -465,3° (c = f, metanolban); [aY'c = -135,r M (c = 5, metanolban). 25 7.r példa A 4. példában leirt eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy (+)-atfa-fenetilamin helyett (-)- >--^»§mt i (alfa-fenetilamint) alkalmazunk. A kapott mono-(-> 30 5, vízben), alfa-fenetflammonium- (cisz-1,2- epoxipropfl)-fo*zfonát 135-137 C°-on olvad (a meghatározást 125 C—on kezdjük, és a mintát 10 C /perc sebességgel melegítjük.) A termék forgatóképessége; [<*}*•** = —2,6 (c = 5, vízben). 35 10. példa 49,1 g monobenzílammóniumsóból a 4. példában leírt eljárással 27,6 g racém (cisz-1,2-epoxipropil)foszfonsavat tartalmazó vizes oldatot állítunk elő, és az oldatot 29,2 g L(+)-lizin és 100 ml vfc elegyéhez adjuk. Az elegyet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 3000 ml 1:1 arányú metanol ázopropanol elegyben oldjuk. Az elegyből hűtés hatására (-)(cisz-l,2-epoxipropil)- foszfonsav-L(+)-lizJnsó váÚk ki. A terméket szűrjük és szárítjuk. A kapott vegyület 165-195 C° között bomlás közben olvad, forgató-,, képessége: K'G =+ 10 , 2 o (c = 5%, vízben); (a]" * = +3,9 (c = 5, vízben). 11. példa 49,1 g monobenzílammóniumsóból a 4. példában leírt eljárással 27,6 g racém (cisz-1,2-epoxipropil)foszfonsavat tartalmazó vizes oldatot állítunk elő, és az oldatot 0,2 mól L-treo-1-fenil-1,3-dihidroxi-2-pro-Eilamin 125 ml vízzel képezett elegyéhez adjuk. A apott oldatot vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot 280 ml 2-propanolban oldjuk. Az oldatot 0 C°-ra hűtjük, és a kivált (-Kc»z-l»2-epoxipropil)foszfonsav-L—treo-l-fenil-1,3-dihidroxi-2- propilaminsót szűréssel elkülönítjük és szárítjuk. A kapott termék 103-105 C°-on olvad, forgatóképessége-K;£M " *47,1 ° (c = 5, vízben); [a]f *. • 17,9° (c 12. példa 8. példa A 7. példa szerinti eljárással kapott diasztereomer 40 só anyalúgját vákuumban 40 ml-re bepároljuk, és a maradékhoz 50 ml 2-propanolt adunk. A kapott oldatot kb. 50 ml-re bepároljuk, a mono-(-)-alfa-fenetilammónium-(-Hcisz-l,2-epoxipropil>foszfoBátot hűtéssel kristályosítjuk, a kristályokat szűrjük és 45 szárítjuk. A termék 171-172 C°-on bomlás közben olvad (a meghatározást 165 C°-on kezdjük, és a mintát 10 C /perc sebetfíggel melegítjük). A termék forgjitóképessé|e: MJjf^ = - 15,5* (c = 5, vízben); [«ín =-5,5*(c = 5vízb«a) 9. példa 50 55 49,1 g monobenzílammóniumsóból a 4. példában leírt eljárással 27,6 g racém<cisz-1,2-epoxipropÜ)foszfonsavat tartalmazó vizes oldatot állítunk elő, és az oldatot 27,0 g (+)-amfetamin és 100 ml víz elegyéhez adjuk. Az elegyet vákuumban szárazra 50 Eároljuk. A maradékot 160 ml etanolban melegítés őzben oldjuk, majd az oldatot lehűtjük. A kristályos csapadék formájában kivált (+)-amfetammónium(-Hcisz-l,2-«poxipropil)-foszfonátot szűréssel elkülönítjük és szárítjuk. A szárított termék 163,5-j65 65 C°-on olvad, forgatóképessége: [ctß, c = •30,8* ^. (c = 5, vízben). 49,1 g monobenzílammóniumsóból a 4. példában leírt eljárással 27,6 g racém (cisz-l,2-epoxipropil)foszfonsavat tartalmazó vizes oldatot állítunk elő, és az oldathoz 200 ml víz és 0,2 mól (-)-dehidroabietilamin elegyét adjuk. A kapott oldatot vákuumban kb. 200 g-ra bepároljuk. A maradékhoz 800 ml izopropanolt adunk, és a kapott elegyet 60 C°-ra melegítjük, majd 0 C°-ra hűtjük, és a kivált mono—(-)—dehidroabietilammónium-(-)-(cisz-l,2 -epoxipropil)-foszfonátot szűréssel elkülönítjük. A tennék szárítás után 195-196 C°on olvad, forgató-13. példa 49,1 g monobenzílammóniumsóból a 4. példában leírt eljárással 27, 6 g racém (cisz-1,2-epoxipropil)foszfonsavat tartalmazó 2,75 liter vizes oldatot állítunk elő, és az oldatot 0,4 mól nátriumhidroxid vizes oldatához adjuk. Az elegyhez 0,2 mól (-)-kobalt-trisz-(etüéná^arnin)-trijodidot adunk. A kapott elegyet tiszta oldat képződéséig melegítjük, majd az oldatot vákuumban kb. 800 g-ra bepároljuk. A maradékhoz 800 ml tetrahidrofuránt adunk és a kapott oldatot 0 C°-ra hűtjük. A kivált (->(cisz-l,2-epoxipropflKoszfonsav-í-J-kobalt- trisz-{etiléndiamin)-trijodid -sót szűréssel elkülönítjük és szárítjuk. A termék 270-275 C°on bomlás közben olvad. 14. példa 25 g monobenzilaminsóból a 4. példában leírt eljárással 13,8 g racém (cisz-1,2-epoxipropil)- foszfon-4
