163726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroximetil- 1-oxo-1,2-dihidro- ftálazin előállítására

5 163726 3. p é 1 d a Példák a gyógyszerkészítményekre: Injekciók és infúziók: 1 g B vegyület, 0,9 g nátriumklorld és 5 100 ml injekcióra alkalmas desztillált viz; 1 g B vegyület, 5 g glukóz, 100 ml injekcióra alkalmas desztillált viz; 1 g B vegyület, 10 g polivinilpirrolidon és 90 ml injekcióra alkalmas desztillált viz; 10 1 g B vegyület, 20 ml propilénglikol és 80 ml injekcióra alkalmas desztillált viz. Porok: 1 g A vegyület és 1 g tejcukor; 10 g A vegyület és 90 g tejcukor; 1 g A vegyület és 99 g tejcukor; 1 g A vegyület és 99 g keményitő; 15 1 g A vegyület és 98,99 g tejcukor vagy keményitő vagy ezek keveréke és 0,01 g sárga szinezék. Tabletták: 50 mg A vegyület, 100 g tejcukor, 43 mg keményitő, 5 mg metilcellulóz és 2 mg mag- 20 néziumsztearát. Granulátum: 25 % A vegyület, 50 % tejcukor, 22,5 % keményitő és 2,5 % metilcellulóz. Kapszulák: 50 mg A vegyület, 100 mg lukóz, 48 mg keményitő, 1 mg magnéziumsztearát, 1 mg 25 talkum; 50 mg A vegyület és 50 mg növényi olaj. Pilula: 50 mg A vegyület, 898 mg szacharóz, 50 mg magnéziumsztearát és 2 mg sárga szinezék. 30 Oldat: 10 % B vegyület és 90 % tiszta viz. Elixir: 10 g B vegyület, 10 ml etanol, 20 ml glicerin, 35 g szacharóz és 30 ml tiszta viz. Szuszpenzió: 10 g A vegyület, 1 g nátriummetilcellulóz-karboxilát, 0,02 gsárga szinezék és 90 35 ml tiszta viz. Szesz: 10 % A vegyUlet, 10 % tiszta viz és 80 % etanol. Szirup: 10 g B vegyület, 50 g szacharóz, 2 ml etanol és 40 ml tiszta viz. 40 Limonádé: 10 g B vegyület, 0,3 g citromsav, 5 g szacharóz és 85 ml tiszta viz. Kenőcsök: 1 % A vegyUlet, 94 % fehér vazelin, és 5 % paraffinolaj; 1 g A vegyUlet, 39 g fehér vazelin, 18 g cetilalkohol, 5 g szeszkviolajsav- 45 szorbitát, 0,5 g lauromagrogol, 0,2 g bórsav és 40 ml tiszta viz; 1 g A vegyület, 54 g polietilénglikol-400 és 45 g polietilénglikol-4000. Szemcseppek: 1 g B vegyUlet, kellő mennyiségű izotónikussá tevő szer (bórsav vagynatriumklo- 50 rid) és 100 ml desztillált viz. Kúpok: 0,1 g A vegyUlet, 1,6 g kakaóvaj és 0,3 g spermaceti; 0,1 gA vegyUlet, 0,3 g polietilénglikol-4000 és 1,6 g polietilénglikol-15000. Ezekben a készítményekben az "A vegyUlet" 4- 55 -hidroximetil-1-oxo-1,2-dihidro-ftalazin, a "B vegyUlet" pedig4-hidroximetil-l-oxo-1,2-dihidro-ftala zin- hidr oklor id. 60 4. p é 1 d a A 4-hidroximetil-l-oxo-1,2-dihidro-ftalazin nagyon hatásosnak mutatkozott atherosclerosis megelőzésében, megakadályozva koleszterinnek az érfalban való lerakódását kisérleti atherosclerosisnál. A kisérleti eredmények a következők: 95 egészséges him házinyulat 15 héten át napi 150 g 1 % koleszterint tartalmazó tablettával etettünk. Ezután 5 házinyulat feláldoztunk. A maradék 90 házinyulat 6 csoportra osztottuk. Valamennyi csoportot egységes táplálékkal etettük, és 5 csoportnak 10 mg/kg 4-hidroximetil-l-oxo-l, 2-dihid -ro-ftalazint, a fennmaradó 1 csoportnak pedig burgonyákéményitőt tartalmazó placébót adtunk be. Hat, tiz és húsz hét után a 6 csoportból mind az 5-5 házinyulat feláldoztuk, és gázkromatográfiával meghatároztuk az érfalban az összes koleszterintartalmat. Az eredmények az 1. táblázatban láthatók. 1) Az első 15 hét után az összes koleszterintartalom száraz súlyra számítva 40,6-12,1 ug/mg volt. 2) A hat csoportra az összes koleszterintartalmat az 1. táblázat mutatja a száritott érfalra vonatkoztatva ug/mg egységben. A megadott értékek 5 házinyúlra kapott értékek átlagai. 1. tábla a t Beadott anyag Időtartam Koleszterintar(hét) talom (UK) placebo 6 29,3 + 1,6 10 31,7 + 2,5 20 24,91+ 8,1 placebo 6 30,6 + 2,4 10 21,2 + 2,3 20 23,8 + 6,2 2,6-bisz- (hidroximetil)-piridin-di-6 26,0 + 5,6 -N-metil-karbamát 10 17,8 + 2,3 (piridinolkarbamát) 20 10,6 + 2,4 pir idinolkarba mát 6 27,3 + 2,6 10 16,0 + 2,6 20 9,8 + 2,4 4-hidroximetil-l-oxo - 6 28,1 + 3,4 -1,2-dihidro-ftalazin 10 13,2 + 2,1 20 6,3 + 2,5 A 4-hidroximetil-l-oxo-l, 2-dihidro-ftalazin kisérleti atherosclerosist megakadályozó hatása 4-hidroximetil-l -6 26,5 + 4,1 -oxo-1,2-dihidro-10 12,2 + 2,2 65 -ftalazin 20 6,7 + 2,0 3