163720. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-5-oxo-4,5-dihidro -SZ-triazolo [1,5-a] pirimidin-származékok előállítására

163720 Rí jelentése előnyösen pl. amino-, acetamido-, diacetilamino-, etoxikarbonilamino-, p-klőr-benzamido-, metilamino-, etilamino-, n-propilamino- , izopropilamino-, n-butilamino-, dimetilamino- , di-n-propilamino- vagy di-n-butilamino-csoport. R2 jelentése előnyösen pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, szekunder butil- vagy allil-csoport. Amennyiben R3 alkil-csoportot képvisel, jelentése előnyösen pl. metil-, n-propil- vagy n-butilcsoport. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható triazolo-pirimidin-származékok előnyös csoportját képezik azok a vegyületek, melyekben R2 jelentése n-propil-csoport és R3 jelentése metilcsoport. Hörg-görcsök kivédése terén különösen hatásosnak bizonyultak az alábbi (I) általános képletü triazolo-pirimidin-származékok: 2-amino-6-metil-4-n-propil-5-oxo-4,5-dihidro -sz-triazolo jT, 5-aj pirimidin; 2-acetamido-6-metil-4-n-propil-5-oxo-4,5-dihidro-sz-triazolo |I,5-ij pirimidin; 6-metil-4-n-propil- 2 -n-propilamino-5-oxo-4,5-di.hidro-sz-triazolo [l,5-a] pirimidin; -2-amino-6-metil-4n-butil-5-oxo-4,5-dihidro-szrtriazolo [l, 5-aj pirimidin; 2-amino-6-metil-4-allil-5-oxo-4,5-dihidro-sz-triazolo Q,5-ä| pirimidín; 2-amino-7-metil -4-n-propil-5-oxo-4,5-dihidro-sz-triazolo [1,5-á] pirimidin; 2-dimetilamino-6-metil-4n-propil-5-oxo-4,5-dihidro-sz-triazolo- [1,5-äl pirimidin; 2-di-n-propilamino-6-metil-4-n-propil-5-oxo-4,5--dihidro-sz-triazolo [1,5-aJ pirimidin; 2-izopropilamino-6-metil-4-n-propil-5-oxo-4,5-dihidro-sz-triazolo [l,5-á] pirimidin; 2-p-klór-benzamido-6-metil-4-n-propil-5-oxo-4,5--dihidro-sz-triazolo [1,5-á] pirimidin; 2-etoxikarbonilamino-6-metil-4-n-propil-5-oxo-4,5--dihidro-sz-triazolo [1,5-aJ pirimidin; 2-amino-4,6-di-n-propil-5-oxo-4,5-dihidro-sz-triazolo [1,5-á] pirimidin; 2-N,N-diacetilamino-6-metil-4-n-propil-5-oxo-4,5--dihidro-sz-triazolo [l, 5-a) pirimidin; 2-amino -6 -metil-4-szek. butil-5-oxo-4,5-dihidro -sz-triazolo [l, 5-aj -pirimidin; 2-amino-6-n-butil-4-n-propil-5-oxo-4,5-dihidro-sz-triazolo [í,5-a| pirimidin; A test zsírtartalmának csökkentése terén különösen jó hatást mutatnak a következő vegyületek: 2- amino-6-metil-5-oxo-4-n-propil-4,5-dihidro-sz--triazolo [1,5-á] pirimidin; 2- n-propilamino-6-metil-5-oxo-4-n-propil-4,5-dihidro-sz-triazolo [l,5-aj pirimidin; 2-etoxikarbonilamino-6-metil-5-oxo-4-n-propil-4,5--dihidro-sz-triazolo [1,5-a] pirimidin; Különösen erős anorexias hatással rendelkeznek az alábbi vegyületek: 2-amino-6-metil-5-oxo-4-n-propil-4,5 -dihidro-sz-triazolo |l,5-aj pirimidin; 2-amino-4,6-di-n-propil-5-oxo-4,5-dihidro-sz-triazolo |T,5-a] pirimidin; A kiindulási anyagként felhasznált (II) általános 5 képletü triazolo-pirimidin-vegyületeket oly módon állithatjuk elő, hogy a megfelelő, D helyén klóratomot tartalmazó vegyületet valamely R20- általános képletü csoportot tartalmazó alkoholáttal reagáltatjuk. A klór-vegyületet a megfelelő, R2 helyén 10 hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletü oxotriazolo-pirimidin-vegyületből foszforoxikloriddal állithatjuk elő. Az R1 helyén amino-csoporttól eltérő csoportot tartalmazó (II) általános képletü vegyületeket a megfelelő amino-származékok szo-15 kásos módon történő alkilezése vagy acilezése utján állithatjuk elő. Az R2 helyén hidrogénatomot, Rl helyén aminocsoportot és X helyén oxo-csoportot tartalmazó (I) általános képletü triazolo-pirimidin-származékokat 20 oly módon állithatjuk elő, hogy guanazolt, azaz 3,5-diamino-l,2,4-triazolt bázikus körülmények között valamely (IV) vagy (V) általános képletü észterrel (ahol R3 jelentése az előzőkben megadott és RÖjelentése hidrogénatom vagy alkil-csoport) vagy 25 valamely (VI) általános képletu telitetlen maionsavészterrel kondenzálunk (e képletekben Me jelentése metil-csoport és Et jelentése etil-csoport), majd a termék 6-helyzetében levő etoxikarbonilcsoportot hidrolizissel karboxi-csoporttá alakitjuk, 30 majd a kapott terméket dekarboxilezéssel R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó triazolo-pirimidinvegyületté alakitjuk. A találmányunk szerinti eljárással előállítható uj triazolo-pirimidin-származékoknak hörg-görcsö-35 ket kivédő hatását oly módon igazolhatjuk, hogy e vegyületek hisztamin-aeroszol hatásának kitett tengeri malacok elpusztulását meggátolják (ez utóbbi vizsgálat e hatás meghatározásának standard tesztje). E teszt szerint az (I) általános képletu tria-40 zolo-pirimidin-származékok legalább olyan hatásosak, mint a teofillin, sőt sok vegyület még pptensebbnek bizonyult. Az (I) általános képletü vegyületeket asztma kezelésére a humángyógyászatban általában 1-200 mg, a különösen hatásos vegyUle-45 tekét 1-25 mg dózisban orálisan vagy parenterálisan alkalmazhatjuk. Az egyes dózisok beadása között eltelt időt a beteg állapota, illetve az asztmás rohamok valószinüsége szabja meg. Az (I) általános képletü vegyületeknek a test 50 zsir-tartalmát csökkentő hatását egerek zsir-tartalékának csökkentése utján igazolhatjuk. Az anorexias hatást az bizonyitja, hogy a vegyületek egerek és patkányok táplálék-felvételét csökkentik. Az (I) általános képletu vegyületeket a humángyógyászat 55 ban anorexias szerként 5-100 mg-os orális napidózisban alkalmazhatjuk. Az (I) általános képletü vegyületek anti-allergiás hatását az egéren vagy tengeri malacon kifejtett anafilaxis-gátlás bizonyitja. 60 Az (I) általános képletu vegyületeket a gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alakithatjuk gyógyászati készítményekké. A készítmények a hatóanyagon kivül gyógyászati szempontból alkalmas, iners hordozóanyagokat és kivánt eset-65 ben más adalékanyagokat tartalmazhatnak. A ké-2