163720. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-5-oxo-4,5-dihidro -SZ-triazolo [1,5-a] pirimidin-származékok előállítására

5 163720 6 szitményeket szilárd vagy folyékony alakban készíthetjük ki. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa 250 mg 2-amino-5-metoxi-6-metil-sz-triazolo[1,5-51 pirimidint 260 C°-on 20 percen át melegitUnk. A reakcióelegyet lehűtjük és 2 db 40 cm x 20 cm x 1 mm nagyságú kovasavgél GF254 rétegen kromatografáljuk, majd 25% etanolt és 75% benzolt tartalmazó eleggyel eluáljuk. A fényesen fluoreszkáló sávot (U.V. 254 m)x; Rf kb. 0,7) összegyűjtjük. A 230-232 C°-on olvadó 2-amino-4,6-dimetil-5-oxo^4,5-dihidro-sz-triazolo [I,5-á] pirimidint a sziliciumdioxidról metanolos extrakciőval választjuk le. Kitermelés: 50 mg. A kiindulási anyagként felhasznált 2-amino-5--metoxi-6-metil-sz-triazolo [l,5-ä[ pirimidint a következőképpen állithatjuk elő: 1,83 g 2-amino-5-klór-6-metil-sz-triazolo [1,5-I] pirimidint és 0,25 g fémnátriumot 50 ml metanolban oldunk és az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 8 órán át forraljuk. A képződő szuszpenziót jégecettel megsavanyitjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kloroformmal forraljuk, lehűtjük, majd szűrjük. A kloroformos oldatot 10 ml telitett nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd 10 ml. vizzel mossuk, nátriumszulfát felett száritjuk és bepároljuk. A maradékot etanolból kristályosítjuk. A kapott 2-amino-5-metoxi-6-metil-sz-triazolo [l,5-a] pirimidin 253-255 C°-on olvad. A 2-amino-5-klór-6-metil-sz-triazolo [1,5-aj pirimidint a következőképpen állíthatjuk elő: 20 g 2-amino-6-metil-5-oxo-4,5-dihidro-sz-triazolo [l,5-á) pirimidint és 80 ml foszforoxikloridot visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 2,5 órán át forralunk. A foszforoxiklorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, majd a visszamaradó gumiszerű anyagot 250 ml jegesvizzel keverjük. A kapott szuszpenziót szűrjük és a szilárd anyagot vizzel mossuk. A szürletből 400 ml vizzel való higitással, majd nátriumhidroxid-oldattal végrehajtott meglugositással további szilárd anyagot kapunk. A szilárd anyagot összegyűjtjük, vizzel mossuk és az egyesitett szilárd anyagot dimetilformamidból kristályosítjuk. A kapott 2-amino-5-klór-6-metil-sz'triazolo [1,5-äJ pirimidin 236 - 238 C°-on olvad. 2. példa 1,0 g 5-alliloxi-2-amino-6-metil-sz-triazolo[l,5-aj pirimidint 240 C°-on 30 percen át melegítünk. A reakcióelegyet lehűtjük és 4 db 40 cm x 20 cm x 1 mm nagyságú kovasavgél GF254 '•e_ mezen kromatografáljuk és 25% etanolt és 75% benzolt tartalmazó eleggyel eluáljuk. A fényesen fluoreszkáló sávot (U.V. 254 mu; Rf 0,7 körül) összegyűjtjük és a 208-210 CO-on olvadó 4-allil-2-amino-6-metil - 5-oxo-4,5-dihidro-sz-triazolo [1,5-á] pirimidint a sziliciumdioxidról metanolos extrakcióval izoláljuk. Kitermelés: 160 mg. A kiindulási anyagként felhasznált 5-alliloxi-2--amino-6-metil-sz-triazolo [l,5-a] pirimidint a következőképpen állithatjuk elő: 7,3 g 2-amino-5-klór-6-metil-sz-triazolo |l,5-a] pirimidint és 2,1 g nátriumhidridet (50%-os olajos diszperzió) 100 ml allilalkoholban oldunk és az oldatot visszafolyatő hűtő alkalmazása mellett 6 órán át forraljuk. Az elegyet jégecettel megsavanyitjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 100 ml kloroformmal forraljuk, a szuszpenziót szűrjük és a szürletet bepároljuk. Az olajos maradékot 30 ml hexánnal kezeljük és szűrjük. A kapottszilárd anyagot 200 ml kloroformban oldjuk és az oldatot 150 ml ammóniával, majd vizzel mossuk, száritjuk és bepároljuk. A maradékot kloroform és hexán elegyéből kristályosítjuk. A kapott 5-alliloxi-2-amino-6-metil-sz-triazolo 0,5-5) pirimidin 163-165 C°-on olvad. 3. példa 1,0 g 2-amino-6-metil-5-n-propiloxi-sz-triazolo [l,5-äj pirimidint olaj fürdőn 240 C°-on 30 percen át melegitünk. A reakcióelegyet lehűtjük és 4 db 40 cm x 40 cm x 1 mm nagyságú kovasavgél GF254 lemezen kromatografáljuk és 25% etanolt és 75% benzolt tartalmazó eleggyel eluáljuk. A fényesen fluoreszkáló sávot (U.V. 254 ma: Rf 0,7 körül) összegyűjtjük és a 165 C°-on olvadó 2-amino-6-metil-5-oxo-4-n-propil-4,5-dihidro-sz-triazolo |l,5-ä| pirimidint a sziliciumdioxidról metanollal oldjuk le és etilacetátból kristályosítjuk. Kitermelés: 200 mg. A 2-amino - 6 -metil-5-n-propiloxi-sz-trlazolo [1.5-1 Pirimidint (op.: 154-157 C<>) a 2. példa 2. részében ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő azzal a változtatással, hogy allilalkohol helyett -n-propanolt alkalmazunk és a terméket etilacetátból kristályosítjuk. 4. példa 50 mg (VII) általános képletü 5-alkoxi-sz-triazolo [|,5-á] pirimidin - származékot olajfUrdőn 250 C°-on 30 percen át melegitUnk. A reakcióelegyet lehűtjük és 20 cm x 5 cm x 1 mm nagyságú kovasavgél GF254 rétegeken kromatografáljuk és 25% etanolt és 75% benzolt tartalmazó eleggyel eluáljuk. A fluoreszkáló sávot (U.V. 254 mjx; Rf 0,6-0,7 körül) összegyűjtjük és a megfelelő (VIII) általános képletü vegyületet a sziliciumdioxidról metanollal leoldjuk, majd etilacetátból átkristályositjuk. Kitermelés: 5-35 mg. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3