163699. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antiepileptikus illetve antiparkinson-hatású helyettesített benzoeasavamid- származékok előállítására

163699 5 3. példa 3-Metoxi-4-n-noniloxi-5-tiokarbamido-benzoesavamid előállítása 1,54 g 3-metoxi-4-n-noniloxi-5-amino-benzoesavamid, 25 ml víz, 0,5 ml tömény sósav és 1,0 g kálium-rodanid elegyét 10 percen át keverés közben forraljuk, majd lehűlés után a kivált csapadékot szűrjük, mossuk vízzel és szárítjuk. A nyersterméket 3 ml metanolból kristályosítjuk; hozam: 0,95 g (49,0%) 3-metoxi-4-n-noniloxi-5-tiokarbamido-benzoesavamid; op.: 144—147°. 4. példa A 3-metoxi-4-n-noniloxi-5-amino-benzoesavureid sósavas sójának előállítása „A" lépés: 127 g az 1. példa „B" lépése szerint nyert 3-metoxi-4-n-noniloxi-5-nitro-benzoesavklorid, valamint 68 g antipirin, 21,4 g karbamid, 1100 ml benzol és 250 ml xilol elegyét 10 órán át keverés közben forraljuk. Lehűlés után a kivált kristályokat szűrjük, majd 100 ml 4%-os sósav-oldattal, 100 ml vízzel, 100 ml 4%-os nátriumhidroxid-oldattal és végül 2x100 ml vízzel mossuk, szárítjuk. A nyert 110 g nyersterméket 300 ml alkohollal forrón feliszapoljuk, hűtjük, szűrjük és szárítjuk. Hozam: 88,0 g (65,5 %) 3-metoxi-4-n-noniloxi-5-nitro-benzoesavureid;op.: 155—158°. „B" lépés: 108 g fenti termék, 800 ml dimetilformamid és 20 g csontszenes palládium keverékét 26 órán át rázatjuk hidrogénatmoszférában szobahőmérsékleten, mialatt a szükséges hidrogénmennyiséget felveszi. A katalizátort kiszűrjük, dimetilformamiddal mossuk, majd az egyesített dimetilformamidos szűrletet alkoholos sósavval kongókékig megsavanyítjuk. A kivált csapadékot szűrjük, mossuk alkohollal és éterrel, majd szárítjuk. Hozam: 76,1 g (69,1 %) 3-metoxi-4-n-noniloxi-5-amino-benzoesavureid sósavas só; op.: 169—171°. 5. példa 3-Metoxi-4-n-noniloxi-5-karbamido-benzoesavureid előállítása 5 g a 4. példa szerint nyert 3-metoxi-4-n-noniloxi-5-amino-benzoesavureid sósavas só, 3,17 g káliumcianát, 50 ml ecetsav és 5 ml víz elegyéből a 2. példa szerint eljárva — butanolos kristályosítás után — 4,3 g (82,5%) 3-metoxi-4-n-noniloxi-5-karbamido-benzoesavureidet nyerünk; op.: 191—194°. 6. példa 3-Metoxi-4-n-noniloxi-5-acetamido-benzoesavureid előállítása 5 g a 4. példa szerint nyert 3-metoxi-4-n-noniloxi-5-amino-benzoesavureid sósavas só, 50 ml abszolút piridin és 15 ml ecetsavanhidrid elegyét szobahőmérsékleten 3 napon át állni hagyjuk. A reakció-6 elegyet 300 ml vízbe üntjük, majd 20%-os sósavval kongókékig megsavanyítjuk. A kivált kristályokat szűrjük, szárítjuk, butanolból kristályosítjuk. Hozam: 3,1 g (69,5%) 3-metoxi-4-n-noniloxi-5-acet-5 amido-benzoesavureid; op.: 174—177°. 7. példa A 3 'inetoxi-4-n-amiloxi-5-amino-benzoesavureid 10 sósavas sójának előállítása „A" lépés: 68,1 g 5-nitro-vanillinsav-metilészterből kiindulva, az 1. példa „A" lépése szerint eljárva, 58,8 g (68,3%) 15 3-metoxi-4-n-amiloxi-5-nitro-benzoesavat nyerünk (benzin-etilacetát 3:1 elegyéből kristályosítva); op.: 115—117°. „B" lépés: 20 30 g fenti termékből, a 4. példa „A" lépése szerint eljárva, 20,3 g (60,0%) 3-metoxi-4-n-amiloxi-5-nitro-benzoesavureidet nyerünk; op.: 163—166°. „C" lépés: 25 17 g fenti termékből, a 4. példa „B" lépése szerint eljárva, 14,2 g (82%) 3-metoxi-4-n-amiloxi-5-aminobenzoesavureid sósavas sót nyerünk; op.: 172— 174°. 30 8. példa A3-metoxi-4-n-dodeciloxi-5-amino-benzoesavureid sósavas sójának előállítása 35 „A" lépés: 50 g 5-nitro-vanillinsav-metilészterbó'l kiindulva, az 1. példa „A" lépése szerint eljárva, 34,5 g (41,1 %) 3-metoxi-4-n-dodeciloxi-5-nitro-benzoesavart nyerünk (benzinből kristályosítva); op.: 97—99°. 40 „B" lépés: 11,5 g fenti termékből kiindulva, a 4. példa „A" lépése szerint eljárva, 5,5 g (39,4%) 3-metoxi-4-n-dodeciloxi-5-nitro-benzoesavureidet nyerünk (96 45 %-os alkoholból kristályosítva); op.: 132—135°. „C" lépés: 5,5 g fenti termékből kiindulva, a 4. példa „B" lépése szerint eljárva, 5,0 g (88,5 %) 3-metoxi-4-n-do-50 -deciloxi-5-amino-benzoesavureid sósavas sót nyerünk; op.: 164—167°. 9. példa 3-Klór-4-n-noniloxi-5~amino-benzoesavamid elő-55 állítása „A" lépés: 152 g 3-klór-4-hidroxi-5-nitro-benzoesav-metilészterből kiindulva, az 1. példa „A" lépése szerint el-60 járva, 146,7 g (67,1%) 3-klór-4-n-noniloxi-5-nitro-benzoesavat nyerünk; op.: 57—59°. „B" lépés: 16,9 g fenti termékből kiindulva, a 1. példa „B" 65 lépése szerint eljárva, 13,1 "g (77,2%) 3-klór-4-n-3