163699. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antiepileptikus illetve antiparkinson-hatású helyettesített benzoeasavamid- származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI • El IC JG& <w SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 163699 <É> A bejelentés napja: 1971. XII. 21. Közzététel napja: 1973. V. 28. Megjelent: 1975. V. 31. GO-1178 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/28 C 07 c 127/14 C 07 c 127/22 C 07 c 157/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL A bejelentés napja: 1971. XII. 21. Közzététel napja: 1973. V. 28. Megjelent: 1975. V. 31. GO-1178 | .,, lXv,ví'.r * Feltalálók: Dr. KASZTREINER Endre vegyész, 22% Dr. SZILÁGYI Géza vegyész, 22% Dr. BORSY József orvos, 25% Dr. SZÉKELY József orvos, 15% Dr. SZAKÁLY Ferencné sz. dr. KOSÁRY Judit vegyész, 10% MÉSZÁROS Lászlóné vegyész, 6% Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás antiepileptikus, Illetve antiparkinson-hatású helyettesített benzoésavamid-származékok előállítására 1 Ismeretes, hogy bizonyos helyettesített benzoesavamidok jelentós antikonvulzív hatást fejtenek ki (153 246 sz. magyar szabadalmi leírás), másrészt ismeretes az a tény is, hogy más helyettesített benzoesavamidok centrális izomrelaxáns hatással bírnak [M. S. Chandnekar és J. E. Blum, J. Med Chem. 11, 1023 (1968); 459 173 sz. svájci szabadalmi leírás]. Azt találtuk, hogy ha a benzoesavamid 3-as helyzetébe hidrogén- vagy klóratomot, vagy metoxicsoportot, a 4-es helyzetébe 5—12 szénatomot tartalmazó alkoxi-csoportot, 5-Ös helyzetébe pedig amino-, acetamido-, ureido- vagy tioureido-csoportot helyettesítünk, illetve a savamid-csoportban amidkomponensként ammóniát, vagy karbamidot használunk, akkor jelentós antikonvulzív és centrális izomrelaxáns hatású anyagokhoz jutunk. E hatások a szubsztituensek megfelelő' megválasztásával elkülöníthetók. A vegyületek toxicitása csekély. E tulajdonságok a terápiás alkalmazás szempontjából igen lényegesek. A találmány tárgya eljárás I általános képletű helyettesített, farmakológiailag hatásos új benzoesavamidok előállítására, amely képletben X hidrogén- vagy klóratomot, vagy metoxi-csoportot jelent, R1 5—12 szénatomos egyenesláncú alkil-csoportot jelent, A jelentése hidrogénatom, acetil-, —CONH2 vagy —CSNH2 csoport, B jelentése hidrogénatom vagy —CONH2 -csoport. 5 Az I általános képletű vegyületekben X eló'nyös jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport, 10 15 20 25 30 -10 szénatomos egyenes-R1 eló'nyös jelentése 8-láncú alkil-csoport, A eló'nyös jelentése hidrogénatom vagy —CSNH2 csoport, B eló'nyös jelentése pedig hidrogénatom vagy —CONH2 -csoport. Az I általános képletű vegyületek előállítása a találmány szerint oly módon történhet, hogy egy II általános képletű vegyületet, mely képletben X jelentése a fenti, Ra jelentése pedig 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-csoport, a 4-es helyzetű hidroxilcsoportján végzett alkilezés és ezt követő hidrolízis segítségével egy III általános képletű vegyületté alakítunk, mely képletben X és R1 jelentése a fenti. Majd az így nyert III általános képletű sav kloridját egy NH2B általános képletű vegyülettel reagáltatva, mely képletben B jelentése a fenti, IV általános képletű vegyületté alakítjuk, mely képletben X, R1 és B jelentése a fenti. Az így nyert IV általános képletű vegyületből redukcióval, illetve azon esetekben, mikor az előállítani kívánt I általános kép-163699 1
