163670. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N(6)-fenilalkil-adenozin-származékok előállítására

163670 5 6 85 %-a. 6-klór-9-(jS-D-ribofuranozil)-purin és 3--metoxikarbonil-benzilamin-hidrokloridból előállítva. i) N(6) - (2-etoxikarbonil-benzil) -adenozin olvadáspont 105—107 °C; kitermelés az elméletinek 47 %-a. 6-klór-9-(/?-D-ribofuranozii)-purin és 2-etoxikarbonil-benzilamin-hidrokloridból előállítva. ;) N(6) - (4-etoxikarbonil-benzil) -adenozin olvadáspont 151—153 °C; kitermelés az elméletinek 70%-a. 6-klór-9-(jS-D-ribofuranozil)-purin és 4-etoxikarbonil-benzilamin-hidrokloridból előállítva. 1) N(6) - (3-izopwpoxikarbonil-benzil) -adenozin olvadáspont 81—83 °C; kitermelés az elméletinek 64%-a. 6-klor-9-(/?-D-ribofuranozil)-purin és 3--izopropoxikarbonil-benzilamin-hidrokloridból előállítva. s) N(6) - (5-etoxikarbonil-2-metil-benzil) -adenozin olvadáspont 164—165 °C; kitermelés az elméletinek 59%-a. Triacetil-6-klór-9-(/?-D-ribofuranozil)-purin és 5-etoxikarbonil-2-rnetil-benzilamin-hidrokloridból előállítva. ') N(6)-(3-etoxikarbonil-fenetil)-adenozin olvadáspont 137—138 °C; kitermelés az elméletinek 65 %-a. 6-klór-9-(jS-D-ribofuranozil)-purin és 3-etoxikarbonil-fenetilamin-hidrokloridból előállítva. ;) N (6 )-(4-etoxikarbonil-fenetil)-adenozin Triacetil-6-klór-9-(y5-D-ribofuranozil)-purin és 4--etoxikarbonil-fenetil-hidrokloridból előállítva, olvadáspont 176—177 °C; kitermelés az elméletinek 62 %-a. i) N(6)-(4-etoxikarbonil-3-metil-benzil)-adenozin olvadáspont 150—151 °C; kitermelés az elméletinek 65 %-a. Triacetil-6-klór-9-(/?-D-ribofuranoziI)-purin és 4-etoxikarbonil-2-metil-benzilamin-hidrokloridból előállítva. ) N(6) - (3-etoxikarbonil-benzil) -2-klór-adenozin olvadáspont 167—169 °C; kitermelés az elméletinek 30 %-a. Triacetil-2,6-diklór-9-(|S-D-ribofuranozil)-purin és 3-etoxikarbonil-benzilamin-hidrokloridból előállítva. ) N(6) - (4-metoxikarbonil-fenetil) -2-klór-adenozin olvadáspont 197—198 °C; kitermelés az elméletinek 74%-a. Tríacetil-2,6-diklór-9-(j8-D-ribofuranozil)-purin és 4-metoxikarbonil-fenetilamin-hidrokloridból előállítva. :) N(6) - (3-etoxikarbonil-benzil) -2-bróm-adenozin olvadáspont 163—165 °C; kitermelés az elméletinek 68 %-a. Triacetil-2-bróm-6-klór-9-(j6'-D-ribofuranozil)-purinból és 3-etoxikarbonil-benzilamin-hidrokloridból előállítva. 1) N(6) - (4-etoxikarbonil-fenetil) -2-bróm-adenozin olvadáspont 174—176 °C; kitermelés az elméletinek 65 %-a. Triacetil-2-bróm-6-klór-9-GÖ-D-ribofuranozil)-purin és 4-etoxikarbonil-fenetilamin-hidrokloridból előállítva. m) N(6) - (3-etoxikarbonil-benzil) -2-hidroxi-adenozin olvadáspont 168—170 °C; kitermelés az elméletinek 18 %-a. 2-hidroxi-6-benzilamerkapto-9-(/?-D-ribofuranozil)-purin és 3-etoxikarbonil-benzilamin-hidrokloridból előállítva. n) N(6) - (2-etoxikarbonil-fenetil) -adenozin olvadáspont 107—109 °C; kitermelés az elméletinek 23 %-a. Triacetil-6-klór-9-(/?-D-ribofuranozil)-purin és 2-etoxikarbonil-fenetiíaminból előállítva. 5. példa N(6) - (4-karboxi-benzil) -adenozin 2 g N(6)-(4-etoxikarbonil-benzil)-adenozint, melyet a 4/c példa alapján állítottunk elő, 10 ml metanolban feloldunk. Ehhez 1 ml vízben levő 0,52 g káliumhidroxid oldatát adjuk. A keveréket 2 napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk és ezután még 1/2 órán át visszafolyató hűtőt alkalmazva melegítjük. Ezután vákuumban betöményítjük és a maradékot vízben feloldjuk. A vizes oldatot leszűrjük és híg sósavval megsavanyitjuk. A kiváló, gyengén sárgás csapadékot leszűrjük és híg ammóniában oldva, majd ecetsavval kicsapva tovább tisztítjuk. így 1,6 g N(6)-(4-karboxi-benzil)-adenozint kapunk (olvadáspont 250—251 °C; kitermelés az elméletinek 85 %-a). 6. példa N(6) - (3-karboxi-2-metil-benzil) -adenozin 2,0 g N(6)-(3-etoxikarbonil-2-metil-benzil)-adenozint (2. példa szerint előállítva) 50 ml 0,5 g káliumhidroxidot tartalmazó vízben oldunk és 1 órán át visszafolyató hűtőt alkalmazva melegítjük. Ezután 2 n sósavval megsavanyítjuk és a kiváló csapadékot leszívatjuk. 100 ml etanolból való átkristályosítás után 1,5 g N(6)-(3-karboxi-2-metil-benzil> -adenozint kapunk (olvadáspont 204—206 °C, kitermelés az elméletinek 80 %-a). A következő termékeket ezzel analóg módon kapjuk: a) N(6) - (2-karboxi-benzil) -adenozin olvadáspont 150—151 °C; kitermelés az elméletinek 17%-a. A 4/b példa alapján előállított N-(6)-(2-etoxikarbonil-benzil)-adenozin elszappanosításával előállítva. b) N(6) - (3-karboxi-benzil) -adenozin olvadáspont 240 °C; bomlik, kitermelés az elméletinek 84%-a. A 4/a példa alapján előállított N-(6)-(3-metoxikarbonil-benzil)-adenozin elszappanosításával előállítva. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3