163670. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N(6)-fenilalkil-adenozin-származékok előállítására

163670 7 c) N(6) - (5-karboxi-2-metil-benzil) -adenozin olvadáspont 274 °C, bomlik, kitermelés az elméletinek 95 %-a. A4/e példa alapján előállított N(6)-(5-etoxikarbonil-2-metil-benzü)-adenozin elszappanosításával előállítva. d) N(6) - (3-karboxi-fenetil) -adenozin olvadáspont 205 °C, bomlik, kitermelés az elméletinek 70%-a. A 4/f példa alapján előállított N(6)-(3-etoxikarbonil-fenetil)-adenozin elszappanosításával előállítva. e) N(6) - (4-karboxi-fenetil) -adenozin olvadáspont 207—208 °C, bomlik, kitermelés az elméletinek 85%-a. A 3. példa alapján előállított N(6)-(4-metoxikarbonil-fenetil)-adenozin elszappanosításával előállítva. f) N(6) - (4-karboxi-2-metil-benzü) -adenozin Olvadáspont 263 °C, bomlik, kitermelés az elméletinek 86%-a. A 4/h példa alapján előállított N(6)-(4-etoxikarbonil-2-metil-benzil)-adenozin elszappanosításával előállítva. g) N(6) - (3-karboxi-benzil) -2-klór-adenozin olvadáspont 250 °C, bomlik, kitermelés az elméletinek 40%-a. 7. példa N(6)- (3-karbamoil-benzil) -adenozin 8,2 g triacetil-6-klór-9-()8-D-ribofuranozil)-purint, 4,1 g 3-karbamoil-benzilamin-hidrokloridot és 5,5 ml trietilamint 100 ml izopropanolban 3 órán át visszafolyató hűtőt alkalmazva melegítünk. További 3 ml trietilamin hozzáadása után még két órán át főzzük. Ezután vákuumban betöményítjük, a maradékot kloroformmal felvesszük és az oldatot vízzel többször átmossuk. Szárítás után a kloroformot vákuumban eltávolítjuk és a maradékot metanolban oldjuk. 5 ml 1 n nátrium-metilát oldat hozzáadása után 30 percig visszafolyató hűtőt alkalmazva melegítjük. Az ekkor kiváló csapadékot leszívatjuk és kevés metanolból átkristályosítjuk, így 5,9 g N(6)-(3-karbamoil-benzil)-adenozint kapunk (olvadáspont 225 °C, kitermelés az elméletinek 74 %-a). 8. példa N(6)-( 3-karbamoil-fenetil) -adenozin 2,0 g N(6)-(3-etoxikarbonil-fenetil)-adenozint (a 4/f példa alapján előállítva) 200 ml metanolban oldunk és 50 g ammónia hozzáadása után autoklávban 120 °C-ra felmelegítjük. Ezután az oldatot kb. 100 ml térfogatra betöményítjük. A terméket átkristályosítjuk és leszívatjuk. így 1,2 g N(6)-(3-karbamoil-fenetil)-adenozint kapunk (olvadáspont 162—164 °C, kitermelés az elméletinek 64%-a). Analóg módon az N(6)-(2-etoxikarbonil-benzil)-adenozin (a 4/b példa alapján előállítva) és ammónia reakciójából N(6)-(2-karbamoil-benzil)-adenozint kapunk (olvadáspont 130 °C, bomlik, kitermelés az elméletinek 22,5 %-a). 8 9. példa N(6)- (4-karbamoil-benzil) -2-klór-adenozin 4,5 g triacetil-2,6-diklór-9-(jS-D-ribofuranozil)-5 purint, 2,8 g 4-karbamoil-benzilamin-hidrokloridol és 4 g trietilamint 50 ml abszolút tetrahidrofuránban 24 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, ezután még további 2 órán át visszafolyató hűtőt alkalmazva melegítjük. A keveréket a szokásos módon dol-10 gozzuk fel és a maradékot ammóniával telített metenolban összekeverjük. Egy éjszakán át való állás után betöményítjük és metanol/víz elegyéből átkristályosítjuk, így 1,0 g N(6)-(4-karbamoil-benzil)-2-klór-adenozint kapunk (olvadáspont 190—192 °C, 15 kitermelés az elméletinek 23 %-a). Ezzel analóg módon állíthatjuk elő a következő vegyületeket: a) N(6) - (4-karbamoil-benzil) -adenozin 20 Olvadáspont 181—183 °C, kitermelés az elméletinek 80%-a. Triacetil-6-klór-9-0?-D-ribofuranozil-purin és 4-karbamoil-benzilamin-hidrokloridból előállítva. 25 b) N(6)-(5-karbamoil-2-metil-benzil)-adenozin Olvadáspont 220—222 °C, kitermelés az elméletinek 59 %-a. Triacetil-6-klór-9-(j3-D-ribofuranozil)-purin és 5-karbamoil-2-metil-benzilamin-hidrokloridból előállítva. 30 c) N(6) - (4-karbamoil-fenetil) -adenozin • Olvadáspont 203—204 °C, kitermelés az elméletinek 44%-a. Triacetil-6-klór-9-(/?-D-ribofuranozil),. -purin és 4-karbamoil-fenetilamin-hidrokloridból előállítva. d) N(6) - (3-karbamoil-2-metil-benzil) -adenozin Olvadáspont 235—237 °C, kitermelés az elméleti-40 nek 40%-a. Triacetil-6-klór-9-(jS-D-ribofuranozil)-purin és 3-karbamoil-2-metil-benzilamin-hidrokloridból előállítva. e) N(6) - (4-karbamoil-2-metil-benzil) -adenozin 45 Olvadáspont 144—146 °C, kitermelés az elméletinek 71 %-a. Triacetil-6-klór-9-0?-D-ribofuranozil)-purin és 4-karbamoil-2-metil-benzilamin-hidrokloridból előállítva. 50 f)

N(6)-(4-karbamoil-fenetil)-2-klór-adenozin Olvadáspont 135—138 °C, kitermelés az elméletinek 27%-a. Triacetil-2,6-diklór-9-0S-D-ribofuranozil)-purin és 4-karbamoil-fenetilamin-hidrokloridból előállítva. 55 g) N(6) - (4-karbamoil-benzil) -2-bróm-adenozin Olvadáspont 210—212 °C, kitermelés az elméletinek 64%-a. Triacetil-2-bróm-6-klór-9-(jS-D-ribofuranozil)-purin és 4-karbamoil-benzilamin-hid-60 rokloridból előállítva. f) N(6) - (4-karbamoil-benzil) -2-hidroxi-adenozin Olvadáspont 185—188 °C, kitermelés az elméleti-65 nek 14%-a. 2-hidroxi-6-benzilmerkapto-9-(^-D-4