163659. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,3-triszubsztituált 3-imidazolil-propinok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

163659 5 2. példa: l,3-Difenil-3- (4-klórfenil) -3-[imidazolil- (1)]•propin (VIII képletű vegyület.) l,3-difenil-3-(4-klórfenil)-propinol-(3)-ból és tioail-bisz-imidazolból acetonitrilben. O.p.: 87—87,5 C°. Nyerstermelés: 68%. 3. példa: l,3-Difenil-3- (2-klórfenil) -6-[imidazolil-(l) ]•propin (IX képletű vegyület.) l,3-difenil-3-(2-klórfenil)-propinol-(3)-ból és tionil-bisz-imidazolból acetonitrilben. Op.: 50—53 C°. Nyerstermelés: 30%. 4. példa: 1,3-Difenil-3- (3-nitrofenil) -3-fimidazolil- (1)]-propin (X képletű vegyület.) l,3-difenil-3-(3-nitrofenil)-propinol-(3)-ból és tionil-bisz-imidazolból'acetonitrilben. O.p.: 44—46 C°. Nyerstermelés: 30%. 5. példa: 1,3-Difenil-3- (2-metilfenil) -3-[imidazolil- (1)]-propin (XI képletű vegyület.) l,3-difenil-3-(2-metilfenil)-propinol-(3)-ból és tionil-bisz-imidazolból acetonitrilben. Op.: 46—48 C°. Nyerstermelés: 55%. 6. példa: 1,3-Difenil-3- (3-metilfenil) -3-[imidazolil- (1) ]-propin (XII képletű vegyület.) 59,6 g (0,2 mól) l,3-difenil-3-metilfenil)-propinol-(3) 200 ml acetonitriles oldatába 36,4 g (0,2 mól) tionil-bisz-imidazol 300 ml acetonitriles frissen készített oldatát visszük be. A reakciókeveréket 6 napig tároljuk szobahó'mérsékleten a levegő' nedvességének kizárásával, majd az idő elteltével az oldószert vákuumban lepároljuk. Az olajos maradékot felvesszük 300 ml éterben, vízzel alaposan mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és hozzáadunk sósavas étert. A kicsapódott hidroklorid feletti oldatot dekantáljuk, éterrel utánmossuk, a hidrokloridot felvesszük 300 ml vízben, a bázist 20%-os nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával felszabadítjuk és etilacetáttal extraháljuk. A káliumkarbonát fölött szárított oldat bepárlása után maradt olajat 0,1 Hgmm nyomáson és 80C°-on desztilláljuk, hogy megszabadítjuk az oldószer maradékoktól. így kapjuk nagyviszkozitású olaj alakjában az 1,3-difenil-3-(3-metilfenil)-3-[imidazolil-(l)]-propint. n?,0

= = 1,6294. Nyerstermelés: 80%. A hidroklorid előállítása céljából 12 g-nyi bázist feloldunk 100 ml vízmentes éterben és 0 C°-on száraz sósavgázt vezetünk az oldatba. Az olajosan leváló sóról dekantáljuk az oldatot, újból étert adunk hozzá és a kristályosítás beindítása végett kapargatjuk. így 12,1 g hidrokloridot kapunk, színtelen kristályok alakjában. Op.: 114—115 C°. A 6. példával analóg módon állítjuk eló' a következő' vegyületeket: 6 7. példa: l,3-Difenil-3-[imidazolil-(l)]-butin (XIII képletű vegyület.) 5 l,3-difenil-butinol-(3)-ból (Liebigs Ann. Chem. 308. 281 (1899)) és tionil-bisz-imidazolból acetonitrilben. Olaj. nf,5 = l,6113. Nyerstermelés: 65%. 8. példa: l,3-Difenil-4,4-dimetil-3-[imidazolil-(l)]-pentin (XIV képletű vegyület.) l,3-difenil-4,4-dimetil-pentinol-(3)-ból (XV képletű vegyület) és tionil-bisz-imidazolból acetonitril-15 ben. Viszkózus olaj. n%=1,6019. Nyerstermelés: 72%. A kiindulási anyagként szükséges XV képletű karbinolt a következőképpen állítjuk elő: 51 g (0,5 mól) fenilacetilén 200 ml száraz éteres 20 oldatához 11,5 g fémnátriumot adunk. A keveréket szobahó'mérsékleten a hidrogéngáz fejlődés befejeztéig (kb. 4 órát) keverjük. Ezután 81,1 g (0,5 mól) fenil-tercier-butil-keton 200 ml éteres oldatát erélyes keverés közben hozzácsepegtetjük a nátrium-25 -fenilacetilid éteres szuszpenziójához. Éjszakán át szobahó'mérsékleten tovább keverjük, majd híg kénsawal hidrolizáljuk, az éteres fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot petroléterből 30 átkristályosítva színtelen kristályok alakjában kapjuk az l,3-difenil-4,4-dimetil-pentinol-(3)-t. O.p.: 65—66 C°. 9. példa: 35 3,3-Difenil-3-[imidazolil-(1) ]-propin (XVI képletű vegyület.) 3,3-difenil-propinol-(3)-ból (O.p.: 45—46 C°, J. Am. Chem. Soc. 83, 4990 (1961)) és tionil-bisz imi-40 dazolból acetonitrilben előállítva. Nyerstermelés: 48%. A kapott színtelen kristályok op.-je, acetonitrilből átkristályosítva 136 C°. 10. példa: 45 3-Fenil-3- (3-metilfenil) -3-[imidazolil- (1) ]-propin (XVII képletű vegyület.) 3-fenil-3-(3-metilfenil)-propinol-(3)-ból és tionil-bisz-imidazolból acetonitrilben előállítva. Nyers-50 termelés: 35 %. A színtelen kristályok o.p.-je, petroléterből átkristályosítva 83—85 C°. 11. példa: 55 3-Fenil-3-[imidazolil-(1)J-butin

(XVIII képletű vegyület.) 3-fenil-butinol-(3)-ból és tionil-bisz-imidazolból acetonitrilben előállítva a desztillálhatatlan olaj törésmutatója nf,5

= 1,5753. Nyerstermelés: 35%. 60 12. példa: 3-Fenil-4-metil-3-[imidazolil-(1) J-pentin. (XIX képletű vegyület.) 65 3-fenil-4-metil-pentinol-(3)-ból (XX képletű ve-3