163643. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-hidroxi-4,5-dihidroximetil- piridinszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1972. IV. 21. TA—. 1185 Japán elsőbbsége: 1971. IV. 23. (27084/1971) Közzététel napja: 1973. IV. 28. Megjelent: 1975. V. 31. 163643 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 31/28 C 07 d 31/34 Feltalálók: HIDEKI Miki vegyész, Yamaguchi, HIROO Saikawa, vegyész Yamaguchi, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries, Ltd., Osaka, Japán Eljárás 3-hidroxi-4,5-dihidroximetil-piridin-S£ármazékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás B6 -vitaminként vagy annak rokonvegyületeként használható 3-hidroxi-4,5-dihidroximetil-piridin-származékok előállítására. Részletesebben, a találmány tárgya eljárás a II 5 általános képletű piridin-származékok előállítására, ahol Y2 és Z 2 hidrogénatom vagy 2—4 szénatomos alkoxikarbonilcsoport és amely eljárás során az I általános képletű oxazol-származékot, ahol X 1—3 szénatomos alkoxi- vagy 2—6 szénatomos alkoxi- 10 alkoxicsoport, Y1 és Z 1 azonos vagy egymástól különböző csoport, mindkettő lehet hidrogénatom, karboxil- vagy 2—4 szénatomos alkoxikarbonilcsoport, szulfolán vagy N-metil-2-pirrolidon jelenlétében 2-buten-l,4-diollal reagáltatjuk. 15 A B6 -vitamin-származékok előállítására oxazolszármazékokból különböző eljárásokat javasolnak. Az eljárások legtöbbjében azonban az oxazol-származékok nem magával a 2-buten-l,4-diollal, hanem különböző butendiol-származékokkal reagálnak. 20 Ennek következtében a keletkező piridin-származékok a 4- és 5-helyzetben nem hidroxilmetilcsoportokat, hanem olyan csoportokat tartalmaznak, amelyek a kiindulási oxazol-származéknak megfelelően a hidroxilmetilcsoportból származnak. így a piridin- 25 gyűrű 4- és 5-helyzetű csoportjait, a B6 vitamin hatású vegyületek előállítására, kémiai úton hidroxilmetilcsoportokká kellene átalakítani. Ez az átalakítás bonyolult és fáradságos kémiai eljárásokat igényel, amelyek ipari szempontból rendkívül előny- 37 telének. Például az egyik jellemző, ismert eljárás során az oxazol-származékokat a III általános képletű vegyülettel, ahol R 1—3 szénatomos alkilcsoport, reagáltatjuk. Ez ismert eljárás során keletkező piridin-származékok a 4- és 5-helyzetben két alkoximetilcsoportot tartalmaznak, és ezeknek hidroxilmetilcsoportokká történő átalakítására a piridin-származékokat lítiumalumíniumhidriddel, nátriumbórhidriddel vagy más redukálószerrel redukálnunk kellene. A 29 853/64,11 906/70 és 23 625/68 sz. japán közzétételi iratok szerinti eljárásokban oxazolok reakcióját írják le például l,4-alkoxi-2-butilén, 1,4--amino-2-butén, l,4-monoalkilamino-2-butén, 1,4--halogén-2-butén stb. vegyületekkel. A fentihez hasonló redukciós lépések bonyolult és fáradságos eljárásokat vagy kezelést igényelnek, továbbá ezen eljárás során a célvegyület kitermelése is nagyon alacsony. Más részről ismertek olyan eljárások is, amelyek során az oxazol-származékok és a 2-buten-l,4-diol közvetlenül, egy lépésben reagál. A 29 853/64, 2630/66 és 25 664/67 sz. japán közzétételi iratok szerint oxazolokat reagáltatnak buténdiollal, azonban oldószerként nem használnak szulfont, N-metil-2-pirrolidont stb. Ezen eljárások során a reakciót a 2-butén-l,4-diol fölös mennyiségében végzik, így mint a reagáló vegyületek oldószere is szerepel, ami feleslegessé teszi más oldószer használatát. Ezen eljárások során a célvegyület termelése csak 22—34%. 163643 1
