163639. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-aminokinolin-származékok előállítására

163639 5 gökkal kévéivé, gyógyászati készítmények alakjában adjuk. A gyógyászati készítményeket tabletta vagy vaginalis tabletta, granulumok, porok, kapszulák, kúpok vagy kenőcsök alakjában állíthatjuk elő és perorálisan vagy parenterálisan adagolhatjuk. A fekélyellenes szerként vagy fekélyek, különösen gyulladásellenes szerek okozta fekélyek megelőzésére használt gyógyszerként alkalmazott találmány szerinti vegyületek napi adagja felnőtteknél a kb. 50 mg és kb. 1 g között változhat. Trichomonasellenes szerekként használva, a jelen találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket felnőtteknek a kb. 10 mg és a kb. 1 g közötti mennyiségekben adagoljuk. A találmányt az alábbi példák révén kívánjuk részletesebben megvilágítani. Ellenkező értelmű megjegyzés hiányában a „rész" súlyrészt jelent és a „rész" és „térfogatrész" közötti összefüggés a „gramm" és a „köbcentiméter" közötti összefüggésnek felel meg. I. példa 1 rész 2-amino-5-klór-alfa-fenilbenzilidénaminoacetaldehid-dietilacetál 10 térfogatrész 10 súly% -os etilalkoholos sósavban készített oldatát 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A reakciókeveréket bepároljuk és a keletkezett kristályokat szűrjük. A kristályokat acetonnal mossuk, majd etilalkohol-etiléter elegyből átkristályosítjuk, amikor is 248—249 C°-on olvadó sárga kristályok alakjában 3-amino-6-klór-4-fenilkinolin-klórhidrátot kapunk. E klórhidrátot 10 súly%-os ammónium-hidroxiddal kezelve, majd a keletkezett terméket etiléter-n-hexán elegyből átkristályosítva, 161—162 C°-on olvadó színtelen tűk alakjában 3-amino-6-klór-4-fenilkinolint kapunk. //. példa 2-amino-5-nitro-alfa-fenilbenzilidénaminoacetalaldehid-dietilacetált az 1. Utalásban leírthoz hasonló módon kezelünk, amikor is 235—242 C°-on olvadó finom kristályok alakjában 3-amino-6-nitro-4-fenilkinolin-klórhidrátot kapunk. A klórhidrátot 10 súly %-os ammónium-hidroxiddal kezelve, majd a keletkezett terméket benzolból átkristályosítva, 155—157 C°-on olvadó sárga pikkelyek alakjában (1/2 mól kristálybenzollal) 3-amino-6-nitro-4-fenilkinolint kapunk. ///. példa 1. 5,2 rész 2-amino-5-klór-4' -metoxi-benzofenont feloldunk 100 térfogatrész aceton és 40 térfogatrész 20 súly%-os sósav elegyében, majd az így kapott oldathoz 2,3 rész metazonsavat adunk. A keveréket éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a kivált kristályokat szűrjük. Acetonból átkristályosítva sárga tűk alakjában 5-klór-2-(2-nitroetil-idénamino)-4' -metoxi-benzofenont kapunk. Op.: 209—210 C° (bomlás). 2. 5,2 rész 5-klór-2-(2-nitroetilidén-amino)-4'-metoxibenzöfenont feloldunk 8 térfogatrész metilalkohol elegyben, majd az oldatot 2 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Eltávolítjuk az oldószert és a maradékhoz vizet adunk. A keletkezett 6 kristályokat etilalkoholból átkristályosítva i68— 169 C°-on olvadó kristályok alakjában 6-klór-3--nitro-4-(p-metoxi-fenil)-kinolint kapunk. 3. 4,6 rész ő-klór-S-nitro^-tp-métóxííenil)-^ 5 nolin, 90 térfogatrész tömény sósav és 10,5 rész sztannoklorid keverékét 1 órán át 95^-100 G°*őíi hevítjük. A reakciókeveréket nátfiüm-hídrőxiddál közömbösítjük, majd kloroformmal kivonatöljük. A kloroformos réteget vízzel mossuk, nätriüih^ 10 szulfáton szárítjuk, majd bepáfóljük. A visszásmaradó kristályokat etilacetátból átkristályósítVáj 167—168 C°-on olvadó színtelen prizmás kristályok alakjában 3-amino-6-klór-4-(p-rnétöxifeiiil)kinólifit kapunk. 15 A fenti példákban ismertetetthez hasonló módőri eljárva, az alábbi kiindulási vegyületeket állíthatjuk elő: 3-amino-6-bróm-4-fenilkinolín 20 op. 177—178 C°; 3-amino-6-jód-4-fenilkinoliri op. 200—201 C°; 3-amino-6-klór-4-(2-klórfenii)kinolin op. 157—158,5 C°; 25 3-amino-6-metil-4-fenilkinoliri op. 131—132 C°; 3-amino-6,7-dimetoxi-4-fenilkinolin op. 176—177 C°; 3,6-diamino-4-fenilkinolin 30 op. 218—219 C°. 1. példa 10 térfogatrész ecetsavänhidrid és 3,8 rész 3-amino-6-klór-4-fenilkinolin keverékét forró vízfürdőn 35 oldódásig hevítjük, majd szobahőmérsékletén állni hagyjuk. A rendszerhez lehűlés után 40 térfogátrész forró vizet adunk, majd a keletkezett kristályokat leszűrjük, végül acetön-bérizolból végrehajtott átkristályosítással 200—202 C°-on olvadó színtelen 40 prizmás kristályok alakjában 4,2 rész 3-acetamid-6-klór-4-fenilkinolint kapunk. (Hozam: 98%) 2. példa 5 rész 3-amino-6-klór-4-fenilkinolin 20 térfogat-45 rész hangyasavban készített oldatát 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Az oldószer elpárolása után a maradékhoz kb. 150 térfogatrész vizet adunk, majd a kivált kristályokat leszűrjük. Aceton-etiléter elegyből végrehajtott átkrisíályösí-50 tás után 149—150 C°-on olvadó színtelen lemezes kristályok alakjában 3-formamid-6-klór-4-fénil-kinolint kapunk. (Hozam: 99%.) 3. példa 55 0,26 rész 3-amino-6-klór-4-fenilkinolin 2 térfogatrész piridínben készített oldatához keverés és jéghűtés közben 0,16 térfogatrész izovaleriánsavkloridot adunk és a keverést további 4 órán keresztül folytatjuk. A reakciókeverékhez 10 térfogatrész 60 vizet adunk, majd a keletkezett kristályokat leszűrjük. Izopropiléterből végrehajtott átkristályősítás tévén színtelen, lemezes, 123—125 C°-on dlVádó kristályok alakjában 3-izovaleföil-arniéö-6-klóf-fe-65 nilkinolint kapunk. (Hozam: 97%.) 3