163639. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-aminokinolin-származékok előállítására
163639 3 képletű acilamino-csoportok lehetnek, amely utóbbi általános képletben az Rj jelentése megegyezik a fent megadottal. Ha két vagy több R2 helyettesítő' van jelen, ezek egyaránt lehetnek azonosak vagy különbözők. Az R2 által képviselt halogénatom klór, bróm, jód vagy fluor lehet. Az R2 által képviselt alkil-csoportok előnyösen 1—4 szénatomszámú alkil-csoportok, például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, szek.butil- vagy terc.butil-csoportok. Az R2 által képviselt alkoxi-csoportok előnyösen 1—3 szénatomszámú alacsonyabb alkoxi-csoportok, így például metoxi-, etoxi-, propoxi- vagy izopropoxicsoportok. A Ph által képviselt fenil-csoportot tetszőleges helyzetben egy vagy több halogénatom, trifluormetil-, vagy rövidszénláncú alkoxi-csoport helyettesítheti. A halogénatom, alkoxi-csoportok jelentése megegyezik a benzolmag helyettesítőivel kapcsolatban mondottakkal. Az I általános képletű vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy valamely II általános képletű vegyületet, amely utóbbi általános képletben az n, R2 és Ph jelentése megegyezik a fent megadottal, valamely acilezőszerrel reagáltatunk, majd a kapott terméket kívánt esetben, ha az R2 nitro-csoport, redukáljuk és/vagy ha az R2 amino-csoport, acilezzük. A jelen találmány szerinti eljárásban bármely olyan acilezőszert alkalmazhatunk, amely képes egy vagy két acil-csoportot bevezetni a II általános képletű vegyület 3-helyzetű amino-csoportjába. Jellegzetes példái az ilyen acilezőszereknek a III általános képletű, Rx—COOH szerkezetű karboxilsavak (amely utóbbi általános képletben az Rx jelentése megegyezik a fent már megadottal), ezek valamely savhalidja, például savkloridja vagy bromidja, savanhidridje, észtere, például alkilésztere, így metil-, etil-, propilésztere, aktivált észtere, például p-nitrofenil észtere, pentaklórfenilésztere és kevert anhidridje, így például az alkilklórformiáttal alkotott kevert anhidridje stb. A reakciót általában valamely alkalmas közömbös oldószerben, így például benzolban, kloroformban, tetrahidrofuránban, dimetilformamidban, piridinben vagy vízben hajtjuk végre, kívánt esetben azonban magukat az acilezőszereket is alkalmazhatjuk oldószerekként. Gyakran jó eredményt biztosít, ha a reakció rendszerhez valamilyen savfelvevőt, így piridint, trietilamint, nátriumacetátot, alkálifém hidroxidot, alkálifém karbonátot, alkálifém hidrokarbonátot stb. adunk. A reakciókörülmények, így a hőmérséklet, a reakcióidő vagy az acilezőszerek mennyisége a többi tényező, így az alkalmazott oldószer, a használt acilezőszer vagy a kiindulási vegyületként alkalmazott II általános képletű vegyület természetétől függően változnak, a reakciót azonban általában a kb. 0 C° és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A fent említett acilezés során rendszerint az I általános képletű megfelelő monoacjlezett vegyület keletkezik, amelynek általános képletében az 4 X hidrogénatomot jelent. Erélyesebb reakciókörülmények között azonban, így magasabb hőmérsékleten, hosszabb reakcióidő alatt, nagy vegyszerfelesleg esetén az I általános képletű megfelelő 5 diacilezett termék keletkezik, amely általános képletben az X a —CORx általános képletű acil-csoportot jelenti, ahol az Rt jelentése a fenti. Kívánt esetben, továbbá az I általános képletű 10 vegyület redukciója révén, amelyben az R2 nitro-csoport, olyan I általános képletű vegyülethez jutunk, amelyben az R2 amino-csoport és az I általános képletű vegyületet (amelyben az R2 amino-csoport) acilezve, olyan I általános képletű 15 vegyületet kapunk, amelyben az R2 az —NHCORx szerkezetű acilamino-csoport, ahol az Rx jelentése a fenti. Ezt a redukciót önmagukban ismert, szokványos eszközökkel, így például katalitikus redukcióval 20 vagy valamilyen fémmel, így Zn, Fe, Ni, Sn hajtjuk végre. Az I általános képletű célvegyületet önmagukban ismert módszerek, így például kivonatolás, desztilláció, átkristályosítás, kromatográfia stb. segít-25 ségével különítjük el vagy tisztítjuk. A jelen találmány szerinti eljárásban kiindulási vegyületként alkalmazott II általános képletű vegyületet oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely a IV általános képletnek megfelelő vegyületet, 30 amelyben az R3 rövidszénláncú alkil-csoportot képvisel, az n, R2 és Ph jelentése pedig megegyezik a fent már megadottal, a visszafolyatás hőmérsékletén alkoholos sósavoldat jelenlétében gyűrűzárási reakciónak vetjük alá. AII általános képletű vegyüle-35 tet a Journal of Chemical Society, 3914 (1953) számában ismertetett módszerrel is előállíthatjuk. Az ily módon előállított I általános képletű vegyületek erőteljes trichomonas- és fekélyellenes hatással rendelkeznek és rendkívül kevéssé toxiku-40 sak. A fekélyellenes hatás vonatkozásában a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek hatékonyan használhatók fel különböző fekélytípusok, így például gyomorfekély, nyombélfekély, bélfekély gyógykezelésében. E vegyületek alkalmasak továbbá 45 a fekélyek, különösen a gyulladásellenes szerek okozta fekélyek kialakulásának megakadályozására. Ezért, a gyulladásellenes szerek okozta fekélyek kialakulásának megakadályozása érdekében ajánlatos e szereket, így például a fenilbutazont, az 50 indometacint, az Ibufenac-ot a jelen találmány szerinti vegyületekkel együtt adni. Az I általános képletű vegyületek ily módon hasznos gyógyszerek, így trichomonaellenes szerek, fekélyellenes szerek vagy jól alkalmazható fekélyek, 55 különösen a gyulladásellenes szerek okozta fekélyek megelőzésére használt gyógyszerekként. Ha az I általános képletű vegyületeket fekélyellenes szerekként és/vagy a fekélyek, különösen a gyulladásellenes szerek okozta fekélyek gyógy-60 kezelésére vagy megelőzésére alkalmazott gyógyszerekként használjuk vagy trichomonasellenes szerekként és/vagy a trichomonas gyógykezelésében alkalmazzuk, a vegyületeket önmagukban vagy alkalmas és gyógyszerek készítésében szokásosan 65 alkalmazott hordozóanyagokkal vagy segédanya-2
