163633. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-[(5,6,7,8-tetrahidro-1-naftil)-OXI]-3-amino- 2-propanolok előállítására
163633 9 a maradékot éterben oldjuk, majd sorban 200 ml 5%-os sósavval, vízzel, 200 ml 10%-os nátriumhidroxid oldattal és telített nátriumklorid oldattal mossuk, és szárítjuk. Az oldószert eltávolítva 34,2 g (90,5%) nyers acetátot kapunk; ezt 900 ml ecetsav és 36 ml víz elegyében oldjuk. 53,3 g (0,32 mól) ezüstacetátot és utána 40,6 g (0,16g-atom) jódot adunk hozzá, a sűrű szuszpenziót 3 óra hosszat nitrogénatmoszférában alaposan keverve 85 +10 C° -on melegítjük, majd lehűtjük, és szűrjük. A szüredéket vákuumban bepároljuk, és a maradékot 250 ml metanolban oldjuk, és 0C°-ra hűtjük. Nitrogénatmoszférában 200 ml vízben oldott 40 g nátriumhidroxidot adunk hozzá, és éjjelen át keverjük. A metanol nagy részét vákuumban eltávolítjuk, mire szilárd anyag válik ki. Ezt szűréssel elválasztjuk, 150 ml vízben oldjuk, és 20 ml tömény sósavval megsavanyítjuk. A lehűléskor kiváló csapadékot szűró're visszük, és megszárítva 16,5 g 2,3-cisz-5,6,7,8-tetrahidro-l,6,7-naftalintriolt kapunk. Olvadáspontja 184,5—187C°. Vízmentes etanolból háromszor átkristályosítva analitikai tisztaságú mintát kapunk. Olvadáspontja 188—188,5 C°. Összetétel: a C10 H 12 O 3 összegképletnél: számított: C 66,65, H 6,71 %; talált: C 66,19, H 6,68%. b) 6,7-cisz-5,6,7,8-Tetrahidro-l,-[2-3--(epoxi)-propoxi]-6,7-naftalindiol 1,20 g (0,03 mól) nátriummetoxidot és 5,4 g (0,03 mól) cisz-5,6,7,8-tetrahidro-l,6,7-naftalintriolt nitrogénatmoszférában 200 ml metanolban oldunk. Az oldószer elpárologtatása után kapott maradékot nitrogénatmoszférában éjjelen át 200 ml dimetilszulfoxiddal és 4,65 g (0,05 mól) epiklórhidrinnel keverjük. Az oldószer zömét 50C°-on és 0,1 torr nyomáson eltávolítjuk, és a maradékot 500 ml vízben oldjuk. Kloroformmal extrahálva (10x200 ml) 3,46 g nyers terméket kapunk, ezt 150 ml hexán-etilacetát elegyből átkristályosítva 2,80 g címben megnevezett epoxidiolt kapunk. Olvadáspontja 108—111,5 C°. c) 6,7-cisz-5,6,7,8-Tetrahidro-l-[2-hidroxi-3-(izopropilamino)-propoxi]-6,7-naftalindiol 2,75 g (0,011 mól) 6,7-cisz-5,6,7,8-tetrahidro-l-[2,3-(epoxi)-propoxi]-6,7-naftalindiolnak 20 ml izopropilaminnal készült oldatát Parr bombában 80±5C°-on és 2,8 att nyomáson 16 óra hosszat melegítjük. A fölös amint vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot kétszer 350 ml benzolból átkristályosítva, 2,32 g terméket kapunk. Olvadáspontja 112—120,5 C°. Összetétel: a C16 H 25 N04 összegképletnél: számított: C 65,06, H 8,53, N4,74%; talált: C 65,27, H 8,65, N4,61%. 10 6. példa 6 J-cisz-5,6,7,8-Tetrahidro-l-[ 2-hidroxi-3-( terc-butilamino)-propoxi]-6,7-naftalindiol „ a) 6,7-cisz-5,6,7,8-Tetrahidro-l,6,7-naftalintriol 29,2 g (0,2 mól) 5,8-dihidro-l-naftolnak és 40 ml ecetsavanhidridnek 100 ml piridinnel készült oldatát 16 óra hosszat állni hagyjuk, majd az oldószert 10 vákuumban eltávolítjuk, a maradékot éterben oldjuk, az oldatot sorban 200 ml 5%-os sósavval, vízzel, 200 ml 10%-os nátriumhidroxid oldattal és telített nátriumklorid oldattal mossuk, és szárítjuk. Az oldószert eltávolítva 34,2 g (90,5%) nyers 15 acetátot kapunk. Ezt 900 ml ecetsav és 36 ml víz elegyében oldjuk, az oldathoz 53,3 g (0,32 mól) ezüstacetátot, utána 40,6 g (0,15 g-atom) jódot adunk. A keveréket 85 +10 C° -on 3 óra hosszat nitrogén atmoszférában eró'teljesen keverjük, majd 20 lehűtjük, és szűrjük. A szüredéket vákuumban bepároljuk, a maradékot 250 ml metanolban oldjuk, és az oldatot 0 C°-ra hűtjük. Nitrogén atmoszférában hozzáadjuk 40 g nátriumhidroxidnak 200 ml vízzel készült oldatát, és éjjelen át keverjük. A meta-25 nol zömének vákuumban való eltávolítása után szilárd tömeg marad vissza. Ezt szűréssel elválasztjuk, 150 ml vízben oldjuk, és 20 ml tömény sósavval megsavanyítjuk. A lehűléskor kiváló szilárd anyagot szűréssel elválasztjuk, és szárítva 16,5 g 30 184,5—187 C° -on olvadó 6,7-cisz-5,6,7,8-tetrahidro-1,6,7-naftalintrióit kapunk. A vízmentes metanolból háromszor átkristályosított analitikai minta olvadáspontja 188—188,5 C°. 35 b) 6,7-cisz-5,6,7,8-Tetrahidro-l-[2,3--(epoxi)-propoxi]-6,7-naftalindiol 1,20 g (0,03 mól) nátriummetoxidnak és 5,4 g (0,03 mól) 6,7-cisz-5,6,7,8-tetrahidro-!,6,7-naftalin-40 trióinak 200 ml metanollal készült oldatát nitrogén atmoszférában tartjuk, majd az oldószert eltávolítjuk, és a maradékot 200 ml dimetilszulfoxiddal és 4,65 g (0,05 mól) epiklórhidrinnel nitrogén atmoszférában éjjelen át keverjük. Az oldószer zömét 45 50C°-on 0,1 torr nyomáson eltávolítjuk, és a maradékot 100 ml vízben oldjuk. Tízszer 200—200 ml kloroformmal extraháljuk, a kivonatot bepároljuk, és a maradékot 150 ml hexán-etilacetát elegyből átkristályosítva a cím szerinti terméket kapjuk. 50 Olvadáspontja 104—107 C°. c) 6,7-cisz-5,6,7,8-Tetrahidro-l -[2-hidroxi-3-(tecr-butilamino) -propoxi]-6,7-naftalindiol 55 3,0 g 6,7-cisz-5,6,7,8-Tetrahidro-l-[2,3-(epoxi)-propoxi]-6,7-naftalindiol (vékonyrétegkromatográfiailag homogén, 5% metanolt tartalmazó kloroformmal kifejlesztve, jóddal előhíva egy foltot 60 mutat) és 22 ml terc-butilamin keverékét Parrbombában 85—95 C°-on 15 óra hosszat melegítjük, majd az amin feleslegét vákuumban eltávolítjuk. A maradékot éterrel digeráljuk, szűró're visszük, és benzolból átkristályosítva 3,4 g 124—136C°-on 65 olvadó cím szerinti terméket kapunk. 5
