163633. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-[(5,6,7,8-tetrahidro-1-naftil)-OXI]-3-amino- 2-propanolok előállítására
163633 5 1 . példa 6,7-epoxi-5,6,7,8-tetrahidro-l-[2-hidroxi-3-- (izopropilamino) -propoxij-naftalin a) 6,7-epoxi-5,6,7,8-tetrahidro-l-[2,3--(epoxi)-propoxi]-naf talin 7 g (0,03-mól) l-(2,3-epoxi-propoxi)-5,8-dihidronaftalint feloldunk 60 ml metilénkloridban, és élénk keverés közben cseppenként hozzáadjuk 7,1 g (0,03 mól) 85%-os m-klórperbenzoesavnak 100 ml metilénkloriddal készült oldatát olyan ütemben, hogy a hőmérséklet 25—30 C° maradjon. A keveréket éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. A keletkezett csapadékot (m-klórbenzoesav) kiszűrjük, és a metilénkloridos kivonatot telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd vízzel mossuk. Az oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepárolva 7,2 g (95%) megszilárduló olajat kapunk. Az éterből átkristályosított minta fehér tűkristályokat alkot. Olvadáspontja 85—87 C°; Aj?°J ol 1330— 1350 cm-1 (epoxi), T CDCI3: nincsenek vinilprotonok a 4,0—4,2 szakaszaszon. Összetétel: a C13 H U 0 3 összegképletnél: számított: C 71,54, H 6,47%; talált: C 71,50, H 6,77%. b) 6,7-epoxi-6,5,7,8-tetrahidro-l-[2-hidroxi-3-(izopropil-amino)-propoxi]-naftalin 4,3 g (0,02 mól) 6,7-epoxi-5,6,7,8-tetrahidro-l-[2,3-epoxi-propoxi]-naftalinnak 34 ml (0,4 mól) izopropilaminnal készült oldatát kis Parr-bombában olajfürdőben 10 óra hosszat 70—80 C°-on melegítjük. A fölös izopropilamint vákuumban ledesztillálva 5,3 g barna ragadós terméket kapunk. Ezt éter és pentán elegyéből átkristályosítva 2 g fehéres színű szilárd terméket kapunk. Olvadáspontja 106—110C°. Éterből másodszor átkristályosítva 0,6 g fehér terméket kapunk. Olvadáspontja 115— 117 C°; A{KJOI 3320 cm" 1 (NH), 1330—1350 cm" 1 (epoxi); T CDC13 8,8—9,0 [—CH(CH3 ) 2 ]. Összetétel: a C16 H 23 N0 3 összegképletnél: számított; C 69,28, H 8,36, N 5,05%; talált: C 69,47, H 8,33, N 5,09%. 2. példa 5,6,7,8-tetrahidro-l-[2-hidroxi-3-(izopropilamino)-propoxiJ-6-naftol és/vagy 5,6,7,8-tetrahidro-l~[2--hidroxi-3- (izopropilamino) -propoxi]-7-7-naftol 10 g lítiumalumíniumhidrid és 250 ml etiléter sűrű szuszpenziójához erőteljes keverés közben hozzácsepegtetjük 5,5 g (0,02 mól) 6,7-epoxi-5,6,7,8--tetrahidro-l-[2-hidroxi-3-(izopropilamino)-propoxi]-naftalinnak 100 ml dioxánnal készült oldatát. Miután 12 óra hosszat melegítettük visszafolyatás közben, a reakciókeverékből vizes kálium-karbonát oldat hozzáadásával eltávolítjuk a fölös hidridet, és leszűrjük. Az oldószer eltávolítása után alkoholok keveréke marad vissza, ezt benzolban oldjuk, és III aktivitású bázikus alumíniumoxidon kromatografáljuk. Kloroform-metanol eleggyel eluáljuk a kívánt terméket. Kristályos anyaggal (3. példa) 6 beoltva megindul a 6-izomer és a 7-izomer kristályosodása. 3, példa _ 5,6,7,8-tetrahidro-l-[2-hidroxi-3-(izopropilamino)-propoxi]-6-naftol-oxalát (1:1) a) 6-Metoxi-l-naftol 81,5 g (0,462 mól) 6-metoxi-l-tetralon és 14,5 g (0,465 mól) kén keverékét 6 óra hosszat 240—250 C°-10 on melegítjük, majd ledesztilláljuk. Ily módon 39,8 g olajat kapunk (forráspontja 0,3—0,5 Torr nyomáson 158—164 C°). Ezt IV aktivitású alumínium-oxidon kromatografáljuk, és utána 9:1 arányú hexán és etilacetát elegyéből átkristályosít-15 juk. 23,9 g (29%) 6-metoxi-l-naftolt kapunk hároín részletben. Olvadáspontja 84—86 C° [irodalmi olvadáspont 84,5—85 C°, Tetrahedron, 19, (12) 1919 (1963)]. 20 b) l-Hidroxi-7,8-dihidro-6(5H)-naftalinon 8,0 g (0,048 mól) 6-metoxi-l-naftol és 200 ml cseppfolyós ammónia keverékéhez állandó keverés közben külső hűtéssel a forráspontja alatti hőmér-25 sékleten tartva 25 perc alatt hozzáadunk 1,05 g (0,15g-atom) lítiumszalagot. A reakciókeveréket még 10 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd 30 perc alatt hozzáadunk 20 ml etanolt. Amint a kék szín elhalványul, az ammóniát elpárologtat-30 juk, és a maradékot éjjelen át nitrogénatmoszférában 50 ml vízzel, 50 ml tetrahidrofuránnal és 35 ml tömény sósavval keverjük. Háromszor 100 ml kloroformmal extraháljuk, majd szárítjuk, és az oldószer elpárologtatása után 7,24 g nyers terméket 35 kapunk. Hexán és etilacetát 4:1 arányú elegyéből átkristályosítva 5,04 g (68%) ketont kapunk. Olvadáspontja 168—171 C° [irodalmi olvadáspont 155— 162 C° bomlással, J. Am. Chem. Soc. 80, 2887 (1958)]. 40 . c) 5,6,7,8-Tetrahidro-l,6-naftahndiol 3,7 g (0,0235 mól) l-hidroxi-7,8-dihidro-6(5H)-naftalinont 125 ml metanolban oldunk, és hűtés közben hozzáadjuk 1,0 g (0,025 mól) nátriumbór-45 hidridnek 25 ml metanollal készült oldatát, 150 percig 0 C°-on tartjuk, 7,2 g ecetsavat adunk hozzá, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Víz és metilénklorid közötti megosztás és további extrahálás, szárítás és az oldószer eltávolítása után 3,54g 50 nyers terméket kapunk. Hexán és etilacetát elegye^ bői való átkristályosítással 2,92 g anyagot kapunk. Olvadáspontja 126—128,5 C° [irodalmi olvadáspont 127—128 C°, J. Am. Chem. Soc. 80, 2887 (1958)]. 55 d) 5,6,7,8-tetrahidro-l-[2,3-epoxi-propoxi]-2-naftol Nitrogénatmoszférában előállítjuk 2,46 g (0,015 mól) 5,6,7,8-tetrahidro-l,6-naftalindiol és 810 mg 60 (0,015 mól) nátriummetoxid 30 ml metanolos oldatát, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A keletkező habot éjjelen át 20 ml dimetilszulfoxiddal és 1,40 g (0,015 mól) epiklórhidrinnel keverjük, majd 200 ml vízbe öntjük, és négyszer 125 ml éter-65 rel extraháljuk. Szárítás és az oldószer elpárolog-3
